藥品中國藥典2015年版四部0712甲氧基、乙氧基與羥丙氧基測定法國標(biāo)檢測

一、測定方法概述

中國藥典2015年版四部0712通則詳細(xì)規(guī)定了采用氣相色譜法或容量法來測定甲基纖維素、乙基纖維素、羥丙纖維素或羥丙甲纖維素等藥用輔料中所含的甲氧基、乙氧基和羥丙氧基的含量。在實際應(yīng)用中，可根據(jù)具體情況選擇其中一種方法進行測定。當(dāng)容量法測定結(jié)果不符合規(guī)定時，應(yīng)以氣相色譜法測定結(jié)果為判定依據(jù)。

二、氣相色譜法（第一法）

1. 原理：

2. 氣相色譜法利用供試品中的甲氧基、乙氧基或羥丙氧基與作用，生成易揮發(fā)的碘甲烷、碘乙烷或2-碘丙烷。

3. 這些碘代烷烴通過氣相色譜儀進行分離和檢測，以內(nèi)標(biāo)法計算其含量，進而折算成供試品中甲氧基、乙氧基和羥丙氧基的含量。

4. 儀器與試劑：

5. 儀器：氣相色譜儀（帶氫火焰離子化檢測器或熱導(dǎo)檢測器）、色譜柱（用25%-75%甲基聚硅氧烷為固定液，涂布濃度為20%的填充柱，或用6%氰丙基-94%二甲基硅氧烷（或極性相近的固定液）為固定液的毛細(xì)管色譜柱）、微量注射器、分析天平、加熱器等。

6. 試劑：碘甲烷、碘乙烷、2-碘丙烷（使用前需進行標(biāo)化測定）、、己二酸、正辛烷、鄰二等。

7. 操作方法：

8. 內(nèi)標(biāo)溶液制備：稱取正辛烷0.5g，置于100mL量瓶中，加鄰二溶解并稀釋至刻度，搖勻。

9. 對照品溶液制備：在反應(yīng)瓶中加己二酸80mg，分別精密加入內(nèi)標(biāo)溶液和各2mL，密封后精密稱定。根據(jù)供試品中所含甲氧基、乙氧基或羥丙氧基的量，用注射器穿刺加入適量的碘甲烷、碘乙烷或2-碘丙烷，精密稱定后振搖、靜置，取上層液體作為對照品溶液。

10. 供試品溶液制備：取供試品約65mg（具體量可根據(jù)實際情況調(diào)整），精密稱定后置于已稱重的反應(yīng)瓶中，加己二酸80mg及內(nèi)標(biāo)溶液和各2mL，密封后進行加熱、振搖等操作，冷卻后取上層液體作為供試品溶液。

11. 測試條件：以起始溫度為100℃，維持8分鐘，再以每分鐘50℃的速率升溫至230℃，維持2分鐘；進樣口溫度為200℃，檢測器（氫火焰離子化檢測器或熱導(dǎo)檢測器）溫度為250℃。理論板數(shù)按正辛烷峰計算不低于1500（填充柱）或10000（毛細(xì)管柱），對照品峰與內(nèi)標(biāo)物質(zhì)峰的分離度應(yīng)符合要求。

12. 結(jié)果計算：按內(nèi)標(biāo)法以峰面積計算，并將結(jié)果乘以系數(shù)（碘甲烷轉(zhuǎn)換為甲氧基系數(shù)為0.2186；碘乙烷轉(zhuǎn)換為乙氧基系數(shù)為0.2889；2-碘丙烷轉(zhuǎn)換為羥丙氧基系數(shù)為0.4417），即得。

三、容量法（第二法）

1. 原理：

2. 容量法利用供試品中的羥丙氧基與三氧化鉻反應(yīng)生成醋酸，通過蒸汽發(fā)生器產(chǎn)生的水蒸氣將醋酸餾入錐形瓶中，用氫氧化鈉滴定液滴定含量。

3. 由于反應(yīng)過程中會帶出少量鉻酸進入餾出液，因此需采用碘量法測定鉻酸的含量，并從計算中扣除后得出羥丙氧基的含量。

4. 操作方法：

5. 容量法的具體操作步驟較為復(fù)雜，包括裝置的搭建、試劑的加入、加熱蒸餾、滴定等。在實際操作中，應(yīng)嚴(yán)格按照《中國藥典》0712通則的要求進行。