藥品中國(guó)藥典2015版第四部0903不溶性微粒檢查法采用光阻法和顯微計(jì)數(shù)法進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)檢測(cè)，以下是對(duì)這兩種方法的詳細(xì)介紹：

光阻法

1. 測(cè)定原理：當(dāng)液體中的微粒通過(guò)一窄細(xì)的檢測(cè)通道時(shí)，與液體流向垂直的入射光由于被微粒阻擋而減弱，因此由傳感器輸出的信號(hào)降低，這種信號(hào)變化與微粒的截面積大小相關(guān)。

2. 對(duì)儀器的一般要求：儀器通常包括取樣器、傳感器和數(shù)據(jù)處理器三部分，測(cè)量粒徑范圍為2~100μm，檢測(cè)微粒濃度為0~10000個(gè)/ml。

3. 儀器的校準(zhǔn)：所用儀器應(yīng)至少每6個(gè)月校準(zhǔn)一次，包括取樣體積、微粒計(jì)數(shù)和傳感器分辨率的校準(zhǔn)。

4. 檢查法：

5. 標(biāo)示裝量為25ml或25ml以上的靜脈用注射液或注射用濃溶液：取供試品至少4個(gè)，分別用水將容器外壁洗凈，小心翻轉(zhuǎn)20次使溶液混合均勻，立即小心開(kāi)啟容器，先倒出部分供試品溶液沖洗開(kāi)啟口及取樣杯，再將供試品溶液倒入取樣杯中，靜置2分鐘或適當(dāng)時(shí)間脫氣泡，置于取樣器上（或?qū)⒐┰嚻啡萜髦苯又糜谌悠魃希ｉ_(kāi)啟攪拌，使溶液混勻（避免氣泡產(chǎn)生），每個(gè)供試品依法測(cè)定至少3次，每次取樣應(yīng)不少于5ml，記錄數(shù)據(jù)，棄第一次測(cè)定數(shù)據(jù)，取后續(xù)測(cè)定數(shù)據(jù)的平均值作為測(cè)定結(jié)果。

6. 標(biāo)示裝量為25ml以下的靜脈用注射液或注射用濃溶液：取供試品至少4個(gè)，分別用水將容器外壁洗凈，小心翻轉(zhuǎn)20次使溶液混合均勻，靜置2分鐘或適當(dāng)時(shí)間脫氣泡，小心開(kāi)啟容器，直接將供試品容器置于取樣器上，開(kāi)啟攪拌或以手緩緩轉(zhuǎn)動(dòng)，使溶液混勻（避免產(chǎn)生氣泡），由儀器直接抽取適量溶液（以不吸入氣泡為限），測(cè)定并記錄數(shù)據(jù)，棄第一次測(cè)定數(shù)據(jù)，取后續(xù)測(cè)定數(shù)據(jù)的平均值作為測(cè)定結(jié)果。

7. 對(duì)于黏度太大的注射用濃溶液，如采用上述兩種方法都無(wú)法直接測(cè)定時(shí)，可經(jīng)適當(dāng)稀釋后依法測(cè)定。

8. 結(jié)果判定：標(biāo)示裝量為100ml或100ml以上的靜脈用注射液，每1ml中含10μm及10μm以上的微粒數(shù)不得過(guò)25粒，含25μm及25μm以上的微粒數(shù)不得過(guò)3粒。

顯微計(jì)數(shù)法

1. 測(cè)定原理：將一定體積的供試液過(guò)濾，使所含不溶性微粒截留在微孔濾膜上，在顯微鏡下用經(jīng)標(biāo)定的目鏡測(cè)微尺分別測(cè)定其長(zhǎng)直徑在10μm以上和25μm以上的微粒。根據(jù)濾膜面積上的微?？倲?shù)計(jì)算出被檢供試液每1ml或每個(gè)容器中含不溶性微粒的數(shù)量。

2. 對(duì)儀器的一般要求：儀器通常包括潔凈工作臺(tái)、顯微鏡、微孔濾膜及其濾器、平皿等。

3. 潔凈工作臺(tái)：高效空氣過(guò)濾器孔徑為0.45μm，氣流方向由里向外。

4. 顯微鏡：雙筒大視野顯微鏡，目鏡內(nèi)附標(biāo)定的測(cè)微尺（每格5~10μm）。坐標(biāo)軸前后、左右移動(dòng)范圍均應(yīng)大于30mm，顯微鏡裝置內(nèi)附有光線投射角度、光強(qiáng)度均可調(diào)節(jié)的照明裝置。檢測(cè)時(shí)放大100倍。

5. 微孔濾膜：孔徑0.45μm、直徑25mm或13mm，一面印有間隔3mm的格柵；膜上如有10μm及10μm以上的不溶性微粒，應(yīng)在5粒以下，并不得有25μm及25μm以上的微粒，必要時(shí)，可用微粒檢查用水沖洗使符合要求。

6. 檢查法：

7. 靜脈注射用無(wú)菌粉末：取供試品至少4個(gè)，分別用水將容器外壁洗凈，小心開(kāi)啟瓶蓋，精密加入適量微粒檢查用水（或適宜的溶劑），小心蓋上瓶蓋，緩緩振搖使內(nèi)容物溶解，靜置2分鐘或適當(dāng)時(shí)間脫氣泡，小心開(kāi)啟容器，直接將供試品容器置于取樣器上，開(kāi)啟攪拌或以手緩緩轉(zhuǎn)動(dòng)，使溶液混勻（避免氣泡產(chǎn)生），由儀器直接抽取適量溶液（以不吸入氣泡為限），測(cè)定并記錄數(shù)據(jù)；棄第一次測(cè)定數(shù)據(jù)，取后續(xù)測(cè)定數(shù)據(jù)的平均值作為測(cè)定結(jié)果。也可采用適宜的方法，取至少4個(gè)供試品，在潔凈工作臺(tái)上用水將容器外壁洗凈，小心開(kāi)啟瓶蓋，分別精密加入適量微粒檢查用水（或適宜的溶劑），緩緩振搖使內(nèi)容物溶解，小心合并容器中的溶液（使總體積不少于25ml），置于取樣杯中，靜置2分鐘或適當(dāng)時(shí)間脫氣泡，置于取樣器上。開(kāi)啟攪拌，使溶液混勻（避免氣泡產(chǎn)生），依法測(cè)定至少4次，每次取樣應(yīng)不少于5ml，棄第一次測(cè)定數(shù)據(jù)，取后續(xù)測(cè)定數(shù)據(jù)的平均值作為測(cè)定結(jié)果。

8. 供注射用無(wú)菌原料藥：按各品種項(xiàng)下規(guī)定，取供試品適量（相當(dāng)于單個(gè)制劑的Zui大規(guī)格量）4份，分別置取樣杯或適宜的容器中，照上述靜脈注射用無(wú)菌粉末的方法，自“精密加入適量微粒檢查用水（或適宜的溶劑），緩緩振搖使內(nèi)容物溶解”起，依法操作，測(cè)定并記錄數(shù)據(jù)，棄第一次測(cè)定數(shù)據(jù)，取后續(xù)測(cè)定數(shù)據(jù)的平均值作為測(cè)定結(jié)果。

9. 結(jié)果判定：標(biāo)示裝量為100ml以下的靜脈用注射液、靜脈注射用無(wú)菌粉末、注射用濃溶液及供注射用無(wú)菌原料藥，每個(gè)供試品容器（份）中含10μm及10μm以上的微粒數(shù)不得過(guò)6000粒，含25μm及25μm以上的微粒數(shù)不得過(guò)600粒。