藥品中國(guó)藥典2015年版四部0412電感耦合等離子體質(zhì)譜法（ICP-MS）標(biāo)準(zhǔn)檢測(cè)

一、方法原理

電感耦合等離子體質(zhì)譜法（ICP-MS）是以等離子體為離子源的一種質(zhì)譜型元素分析方法。樣品由載氣（氬氣）引入霧化系統(tǒng)進(jìn)行霧化后，以氣溶膠形式進(jìn)入等離子體中心區(qū)，在高溫和惰性氣氛中被去溶劑化、汽化解離和電離，轉(zhuǎn)化成帶正電荷的正離子。這些正離子經(jīng)離子采集系統(tǒng)進(jìn)入質(zhì)量分析器，質(zhì)量分析器根據(jù)質(zhì)荷比進(jìn)行分離，根據(jù)元素質(zhì)譜峰強(qiáng)度測(cè)定樣品中相應(yīng)元素的含量。

二、儀器組成

電感耦合等離子體質(zhì)譜儀主要由以下幾部分組成：

1. 樣品引入系統(tǒng)：按樣品狀態(tài)不同分為液體、氣體或固體進(jìn)樣，通常采用液體進(jìn)樣方式。樣品引入系統(tǒng)主要由樣品導(dǎo)入和霧化兩個(gè)部分組成，要求蠕動(dòng)泵轉(zhuǎn)速穩(wěn)定，泵管彈性良好，霧化器霧化效率高、霧化穩(wěn)定性好、記憶效應(yīng)小、耐腐蝕。

2. 電感耦合等離子體（ICP）離子源：作為激發(fā)光源，為試樣的蒸發(fā)和激發(fā)提供所需要的能量。

3. 接口：連接等離子體與質(zhì)量分析器，使離子能夠順利進(jìn)入質(zhì)量分析器。

4. 離子透鏡系統(tǒng)：用于聚焦和導(dǎo)向離子，提高離子傳輸效率。

5. 質(zhì)量分析器：多為四極桿質(zhì)量分析器，根據(jù)質(zhì)荷比分離離子。

6. 檢測(cè)器：用于檢測(cè)離子信號(hào)，將離子信號(hào)轉(zhuǎn)化為電信號(hào)。

7. 其他支持系統(tǒng)：包括真空系統(tǒng)、冷卻系統(tǒng)、氣體控制系統(tǒng)、計(jì)算機(jī)控制及數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)等，確保儀器正常運(yùn)行。

三、應(yīng)用范圍

ICP-MS法靈敏度高，適用于各類藥品從痕量到微量的元素分析，尤其是痕量重金屬元素的測(cè)定。該方法還可與其他色譜分離技術(shù)聯(lián)用，進(jìn)行元素形態(tài)及其價(jià)態(tài)分析。

四、測(cè)定方法

1. 樣品制備：

2. 供試品消解常用硝酸、、、、以及一定比例的混合酸。其中，硝酸引起的干擾Zui小，是供試品制備的酸。試劑的純度應(yīng)為優(yōu)級(jí)純以上，所用水應(yīng)為去離子水（電阻率應(yīng)不小于18MΩ·cm）。

3. 供試品溶液制備時(shí)應(yīng)同時(shí)制備試劑空白。標(biāo)準(zhǔn)溶液的介質(zhì)和酸度應(yīng)與供試品溶液保持一致。

4. 結(jié)合實(shí)驗(yàn)室條件以及樣品基質(zhì)類型選用合適的消解方法，如敞口容器消解法、密閉容器消解法和微波消解法。微波消解法所需試劑少，消解效率高，利于降低試劑空白值、減少樣品制備過程中的污染或待測(cè)元素的揮發(fā)損失。

5. 標(biāo)準(zhǔn)曲線法：

6. 在選定的分析條件下，測(cè)定不同濃度的標(biāo)準(zhǔn)系列溶液（標(biāo)準(zhǔn)溶液的介質(zhì)和酸度應(yīng)與供試品溶液一致）。

7. 以待測(cè)元素的響應(yīng)值為縱坐標(biāo)，濃度為橫坐標(biāo)，繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線，計(jì)算回歸方程。相關(guān)系數(shù)應(yīng)不低于0.99。

8. 在同樣的分析條件下，進(jìn)行空白試驗(yàn)，根據(jù)儀器說明書要求扣除空白。

9. 內(nèi)標(biāo)校正法：

10. 選擇合適的內(nèi)標(biāo)元素，以校正樣品分析過程中的信號(hào)漂移和基體效應(yīng)。

11. 內(nèi)標(biāo)元素的選擇應(yīng)基于其與待測(cè)元素的化學(xué)性質(zhì)相似、在樣品中不存在或含量極低、且其質(zhì)譜峰不干擾待測(cè)元素的質(zhì)譜峰等原則。

五、干擾消除與校正

1. 干擾類型：

2. 質(zhì)譜干擾：包括同質(zhì)異位素重疊、雙電荷離子干擾、氧化物/氫氧化物離子干擾、多原子離子干擾和同量異位素干擾等。

3. 非質(zhì)譜干擾：主要表現(xiàn)為基體效應(yīng)，當(dāng)樣品溶液中總?cè)芙夤腆w超過一定濃度時(shí)，會(huì)顯著影響待測(cè)元素信號(hào)強(qiáng)度。

4. 干擾消除與校正方法：

5. 優(yōu)化儀器參數(shù)：通過調(diào)節(jié)離子透鏡參數(shù)、ICP功率、載氣壓力及流量等儀器參數(shù)，減少干擾。

6. 內(nèi)標(biāo)校正：選擇合適的內(nèi)標(biāo)元素，校正樣品分析過程中的信號(hào)漂移和基體效應(yīng)。

7. 稀釋校正：通過稀釋樣品溶液，降低基體效應(yīng)的影響。

8. 基質(zhì)匹配：使標(biāo)準(zhǔn)溶液與待測(cè)樣品溶液的基質(zhì)相同或相似，減少基體效應(yīng)的影響。

9. 碰撞反應(yīng)池技術(shù)：通過引入碰撞反應(yīng)氣體，使干擾離子與碰撞反應(yīng)氣體發(fā)生反應(yīng)，生成不帶電的分子或穩(wěn)定離子，從而消除干擾。

六、注意事項(xiàng)

1. 儀器穩(wěn)定性：在進(jìn)行分析前，應(yīng)確保儀器穩(wěn)定運(yùn)行一段時(shí)間，并進(jìn)行儀器調(diào)諧和質(zhì)量校準(zhǔn)。

2. 樣品處理：樣品處理過程中應(yīng)避免污染和損失，確保分析結(jié)果的準(zhǔn)確性。

3. 安全防護(hù)：ICP-MS分析過程中涉及高溫、高壓和有毒有害氣體等危險(xiǎn)因素，應(yīng)做好安全防護(hù)措施。