中文名稱恩曲他濱中文同義詞恩曲他濱;5-氟-1-(2R,5S)-[2-羥甲基-1,3-氧硫環(huán)-5-酰]胞嘧啶;恩曲他濱(5-氟-1-(2R,5S)-[2-羥甲基-1,3-氧硫環(huán)-5-酰]胞嘧啶);恩曲他濱(標(biāo)準(zhǔn)品);恩去他濱;恩曲他濱企標(biāo)98.0+%;依曲西他濱;ABCG2/BRCP抑制劑(FUMITREMORGINC)英文名稱Emtricitabine英文同義詞Emtricitabine(200mg);4-aMino-5-fluoro-1-[(2R,5S)-2-(hydroxyMethyl)-1,3-oxathiolan-5-yl]-1,2-dihydropyriMidin-2-one;EMtricitabine(EMtriva);4-Amino-5-fluoro-1-[(2R,5S)-2-hydroxymethyl)-1,3-oxathiolan-5-yl]-2-(1H-pyrimidinone,(-)-FTC,Chemicalbook(-)-b-23Dideoxy-5-fluoro-3thiacytidine,524W91,BW-52491,Coviracil,;Entricitabine;2(1H)-Pyrimidinone,4-amino-5-fluoro-1-(2R,5S)-2-(hydroxymethyl)-1,3-oxathiolan-5-yl-;2'-deoxy-5-fluoro-3'-thiacytidine;4-Amino-5-fluoro-1-[(2R,5S)-2-hydroxymethyl)-1,3-oxathiolan-5-yl]-2-(1H-pyrimidinone,(-)-FTC,(-)--2’,3’-Dideoxy-5-fluoro-3’-thiacytidine,524W91,BW-52491,CoviracilCAS號143491-57-0分子式C8H10FN3O3S分子量247.25EINECS號604-363-1

抗病毒活性藥恩曲他濱(emtricitabine，F(xiàn)TC)為一種新型的核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑，其化學(xué)結(jié)構(gòu)與目前臨床上廣泛使用的其他核苷類似物不同之處在于其5-碳位置上的氟基，作用機(jī)制類似于拉米夫定(lamivudine，3TC)，較拉米夫定血漿半衰期更長，抗病毒活性更好。Chemicalbook藥理作用恩曲他濱為化學(xué)合成類核苷胞嘧啶，其抗HIV-1的機(jī)制是通過多步磷酸化形成具有細(xì)胞活性5’-三磷酸鹽，5’-三磷酸鹽通過與天然的5-磷酸胞嘧啶競爭性地滲入到病毒DNA合成的過程中，Zui終導(dǎo)致其DNA鏈斷裂，從而競爭性地抑制HIV-1逆轉(zhuǎn)錄酶和HBV-DNA聚合酶活性。

新型抗HIV藥物恩曲他濱是由美國GileadSiences公司研制成功的一種新型核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑，屬抗病毒類藥物，對HIV-1、HIV-2及HBV均有抗病毒活性，抗病毒活性表現(xiàn)在它特異性地抗HIV-1、HIV-2和HBV，而其藥濃升至100mnol/L，亦未見它對HSV-1、HSV-2、HCMV、VZV、corona、黃熱病病毒、呼吸道合胞體病毒、Rota、流感病毒或鼻病毒表現(xiàn)出活性。即使是低于微摩爾濃度，該藥也顯現(xiàn)出對HIV1的LAV和ⅢB病毒株及HIV-2的ROD2和ZY病毒株的強(qiáng)效抑制作用，其IC50值比AZT(齊多夫定)低95倍。新型抗HIV藥物是否會對AZT等其他抗病毒藥耐藥病毒株產(chǎn)生交叉耐藥性，已日益成為評估新藥的焦點(diǎn)。恩曲他濱對AZT耐藥病毒株的交叉耐藥性試驗(yàn)表明，盡管對這些耐藥株的IC50值略有提高，所有病毒株仍對恩曲他濱相對敏感。而恩曲他濱耐藥病毒株則會明顯對抗病毒藥3TC(拉米夫定)產(chǎn)生交叉耐藥性，但對AZT仍然敏感。研究顯示，該藥可與AZT聯(lián)用并具協(xié)同作用。恩Chemicalbook曲他濱在產(chǎn)生HBV的細(xì)胞系HepG22.2.15(PSA亞種)中表現(xiàn)出極強(qiáng)的抗病毒活性，它可劑量依賴性地降低胞外及胞內(nèi)HBVDNA數(shù)量，其IC50值為10nmol/L，該值可與另一HBV復(fù)制抑制劑3TC相比擬。干擾素αnl(Wellferon)、α2a(Roferon)、α2b(IntronA)均能抑制HBV病毒顆粒的產(chǎn)生以及在慢性生產(chǎn)細(xì)胞中胞內(nèi)復(fù)制型病毒的積聚，它們與恩曲他濱聯(lián)用可產(chǎn)生協(xié)同作用。通過在一種嵌合性小鼠模型中的抗HBV作用及在自然受感染的土撥鼠中的抗土撥鼠肝炎病毒(WHV)作用，考察了恩曲他濱的體內(nèi)抗肝炎活性。在該小鼠模型中，以不同劑量給具免疫缺陷并帶有可產(chǎn)生人HBV的人源性腫瘤的小鼠口服該藥，通過抗體捕獲/PcR實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，血液HBVDNA(Dane顆粒)呈劑量依賴性減少，即使低劑量3.5mg/(kg·d)也會產(chǎn)生明顯的抑制作用，同時胞內(nèi)復(fù)制的HBVDNA水平也呈劑量依賴性減少，然而，在Zui大劑量下(89mg/(kg·d))腫瘤大小仍無變化，這表明該藥抗HBV活性具選擇性。

藥理作用恩曲他濱為化學(xué)合成類核苷胞嘧啶。其抗HIV-1的機(jī)制是通過體內(nèi)多步磷酸化，形成活性三磷酸酯競爭性地抑制HIV-1逆轉(zhuǎn)錄酶，同時通過與天然的5-磷酸胞嘧啶競爭性地滲入到病毒DNA合成的過程中，Zui終導(dǎo)致其DNA鏈合成中斷。其抗HBV的機(jī)制是由于HBV復(fù)制過程含有恩曲他濱的作用靶點(diǎn)，即逆轉(zhuǎn)錄過程。對哺乳動物DNA聚合酶α、β、ε和線粒體DNA聚合酶γ抑制活性弱。體外抗病毒活性：體外進(jìn)行的實(shí)驗(yàn)室和臨床抗HIV病毒株有淋巴母細(xì)胞系、MAGI-CCR5細(xì)胞系和Chemicalbook周圍血單核細(xì)胞中評估。50%抑制濃度(IC50)值范圍是0.0013～0.158μg/mL。在與核苷類反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑(NRTI)、非核苷類反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑(NNRTI)和蛋白酶抑制劑(PI)聯(lián)用的研究中，顯示有藥物協(xié)同作用。多數(shù)的合并用藥臨床研究還未進(jìn)行。體外試驗(yàn)顯示對HIV-1中A、C、D、E、F和G亞型有抗病毒活性(IC50值范圍是0.007～0.075μg/mL)，對HIV-2型顯示有種屬特異的抑制活性(IC50值范圍是0.007～1.5μg/mL)。

適應(yīng)證1.恩曲他濱與其他抗病毒藥物合用于成人HIV-1感染的治療?；颊邽槲唇?jīng)過逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑治療和經(jīng)過逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑治療病毒已被抑制者。2.用于慢性乙型肝炎治療。不良反應(yīng)臨床應(yīng)用中，接受恩曲他濱和其他抗病毒藥物治療，Zui常見的不良反應(yīng)有頭痛、腹瀉、惡心和皮疹，程度從輕到中等嚴(yán)重。約1%病人因以上原因中止服藥。所有不良反應(yīng)發(fā)生頻率與對照組相當(dāng)，但皮膚色素沉著在恩曲他濱組略高。皮膚色素沉著以出現(xiàn)于手掌和/或足底明顯，一般較輕，且不伴其他癥狀。其臨床Chemicalbook意義及機(jī)制尚不明確。注意事項(xiàng)本品主要經(jīng)腎臟排泄，故腎功能不全患者服用本品應(yīng)減量。孕婦服用恩曲他濱可能對胎兒和新生兒有不利影響。本品通過乳腺分泌也可影響到受乳嬰兒。故除考慮挽救母親生命，一般不推薦孕婦和哺乳期婦女使用本品。兒童尚未建立安全有效的依據(jù)。故兒童不推薦使用。老年人在選擇劑量時應(yīng)謹(jǐn)慎。可根據(jù)其肝、腎、心臟功能的衰退、伴發(fā)的疾病以及其也藥物治療的影響，酌情減量服用。藥物過量的影響尚未知，如果出現(xiàn)藥物過量，應(yīng)進(jìn)行監(jiān)護(hù)。必要時應(yīng)用維持劑量治療。

用途恩曲他濱治療慢性乙肝，有較強(qiáng)的抗病毒作用，安全性、耐受性良好。恩曲他濱替諾福韋是目前艾滋病抗病毒治療方Chemicalbook案中的骨干藥物，也是國內(nèi)外指南針對成人HIV暴露前預(yù)防（PrEP）和暴露后預(yù)防（PEP）的首個推薦用藥。