中文名稱度魯特韋中文同義詞(4R,12AS)-N-[(2,4-二氟苯基)甲基]-3,4,6,8,12,12A-六氫-7-羥基-4-甲基-6,8-二氧代-2H-吡啶并[1',2':4,5]吡嗪并[2,1-B][1,3]噁嗪-9-甲酰胺;度魯特韋游離酸;德羅特韋(GChemicalbookSK-1349572,DTG);杜魯特韋;度魯特韋;德羅特韋;4R,12AS)-N-[(2,4-二氟苯基)甲基]-3,4,6,8,12,12A-六氫-7-羥基-4-甲基-6,8-二氧代-2H-吡啶并[1;DOLUTEGRAVIR度魯特韋英文名稱GSK1349572

概述度魯特韋游離酸(dolutegravir，DTG)，商品名：TIVICAY)于2013年8月12日獲美國食品藥品管理局批準(zhǔn)，是一種人類免疫缺陷Chemicalbook病毒類型1(HIV-1)整合酶鏈轉(zhuǎn)移抑制藥(INSTI)，適用與其他抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥聯(lián)用治療成年及12歲以上和體質(zhì)量至少40kg兒童的HIV-1感染。

應(yīng)用度魯特韋(dolutegravir，DTG)，商品名：TIVICAY)于2013年8月12日獲美國食品藥品管理局批準(zhǔn)，是一種人類免疫缺陷病毒Chemicalbook類型1(HIV-1)整合酶鏈轉(zhuǎn)移抑制藥(INSTI)，適用與其他抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥聯(lián)用治療成年及12歲以上和體質(zhì)量至少40kg兒童的HIV-1感染。

抗艾滋病新藥度魯特韋(德羅格韋，Dolutegravir，Tivicay）是由英國制藥巨頭葛蘭素史克（GSK）與日本鹽野義制藥公司（Shionogi）合作開發(fā)的一種抗艾滋病新藥。2012年7月葛蘭素史克制藥公司和日本鹽野義制藥公司公布了艾滋病新藥Dolutegravir的三期臨床試驗(yàn)結(jié)果，在接受dolutegravir藥物以及其他兩種老版艾滋病藥物治療48周之后，患者體內(nèi)88%的病毒被成功抑制，而服用吉利德科學(xué)公司（GileadSciences）的三合一的口服藥品Atripla(依法韋恩茨/恩曲他濱/替諾福韋富馬酸片,Efavirenz/Emtricitabine/TenofovirDisoproxilFumarate)之后，患者體內(nèi)81%的病毒被抑制，由此可以看出，葛蘭素史克制藥公司的dolutegravir藥物略勝一籌。據(jù)研究人員表示，在比對(duì)試驗(yàn)中，由于藥物的副作用，10%的患者Zui終停止服用了吉利德科技技術(shù)公司的Atripla藥物，但是僅有2%的患者停止服用葛蘭素史克制藥公司的dolutegravir藥物，由此可見葛蘭素史克dolutegravir藥物的安全性略高。2013年8月12日美國食品和藥物管理局（FDA）批準(zhǔn)用于既往已治療過、或初治HIV-1成人和12歲及以上體重至少40千克兒童感染者。Dolutegravir是日服一次的藥物，在III期臨床試驗(yàn)中達(dá)到了與默沙東ChemicalbookHIV/AIDS藥物雷特格韋(Raltegravir,Isentress)相匹敵的療效。雷特格韋日服2次，這2者均為HIV整合酶的抑制劑。FDA的官員表示，艾滋病感染人群需要依據(jù)個(gè)人具體情況進(jìn)行有針對(duì)性的治療，Tivicay將為患者提供新的選擇。在一年前進(jìn)行的一項(xiàng)研究中，患者接受48周的Tivicay治療后，有88%的患者病情有明顯改善，優(yōu)于Gilead公司的Atripla。分析師預(yù)計(jì)，Dolutegravir有望成為年銷售額達(dá)數(shù)十億美元的重磅藥物，同時(shí)將成為吉利德生物公司（GileadSciences）世界Zui暢銷HIV復(fù)合藥物Atripla的強(qiáng)有力競(jìng)爭(zhēng)者。通用名：Dolutegravir商品名：Tivicay別名：GSK1349572,S-349572,GSK572中文名：度魯特韋，德羅格韋藥物公司：葛蘭素史克公司適應(yīng)癥：艾滋病藥物類型:整合酶抑制劑批準(zhǔn)日期:2013年8月12日(美國）CAS登錄號(hào):1051375-16-6化學(xué)名：(4R,12aS)-N-[(2,4-二氟苯基)甲基]-3,4,6,8,12,12a-六氫-7-羥基-4-甲基-6,8-二氧代-2H-吡啶并[1',2':4,5]吡嗪并[2,1-b][1,3]噁嗪-9-甲酰胺美國專利：US8129385專利到期時(shí)間：2027年10月5日國際專利：W02006116764本信息由Chemicalbook的曉楠編輯整理。

合成方法在25°C下，于氮?dú)獗Ｗo(hù)的作用下，將溴化鋰(10.60g,122.06mmol)加入到度魯特韋前體化合物酰胺(23.0g)的乙腈(460mL,20體積)溶液中，將所得的反應(yīng)混合物加熱至85℃，反應(yīng)混合物在85℃下基本反應(yīng)3小時(shí)。通過TLC點(diǎn)板監(jiān)測(cè)反應(yīng)進(jìn)度，反應(yīng)結(jié)束后，將反應(yīng)體系冷卻至室溫。然后往反應(yīng)混合物中加入0.5N鹽酸(460ml)Chemicalbook，所得的混合物在20-25℃下攪拌反應(yīng)3小時(shí)，然后將反應(yīng)混合物中的固體過濾，并且其中的固體用乙腈和水的混合體系(1∶1,100mL)洗滌30分鐘。將濕固體用乙腈(230mL)溶解，在20-25°C下緩慢地往反應(yīng)混合物中加入230ml水，將混合物攪拌2小時(shí)，過濾混合物，并將濾餅用乙腈洗滌，所得的固體在40-45℃下真空干燥6h即可得到目標(biāo)產(chǎn)物分子。