對(duì)于國(guó)內(nèi)生產(chǎn)的第二類和第三類醫(yī)療器械來(lái)說(shuō)，需要對(duì)注冊(cè)證書(shū)的內(nèi)容進(jìn)行修改，并且按照規(guī)定辦理變更注冊(cè)手續(xù)。結(jié)論是：二類變更的技術(shù)審查法定為六十個(gè)工日，三類九十個(gè)工日；經(jīng)過(guò)補(bǔ)充之后再進(jìn)行評(píng)審的話，二類按照六十個(gè)來(lái)計(jì)算，三類則要按照六十個(gè)工作日來(lái)進(jìn)行重新計(jì)算。但是真正的變更文件還需要加受理、可能需要補(bǔ)充檢測(cè)、體系審核等環(huán)節(jié)，并且在各個(gè)階段之間可能會(huì)出現(xiàn)資料多次提交的情況，從而導(dǎo)致整個(gè)過(guò)程會(huì)比預(yù)期多出幾個(gè)月的時(shí)間。

第一部分：首先要弄清楚要修改的是什么、屬于哪種類型的變更

已經(jīng)注冊(cè)的產(chǎn)品出現(xiàn)以下情況時(shí)一般要進(jìn)行許可事項(xiàng)變更登記：

?產(chǎn)品的名稱、型號(hào)和規(guī)格、結(jié)構(gòu)以及組成部分、適用范圍的變化；

?產(chǎn)品的技術(shù)要求指標(biāo)和檢驗(yàn)方法發(fā)生變化的情況；

設(shè)計(jì)、材料、工藝、用途發(fā)生變化時(shí)；

軟件算法、報(bào)警邏輯、重要零部件、滅菌方法、包裝系統(tǒng)的改變等；

強(qiáng)制性國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)換版引起的技術(shù)要求變化。

只對(duì)注冊(cè)人的姓名、住址和境內(nèi)生產(chǎn)的地址進(jìn)行文字性的修改，并按照登記事項(xiàng)變更或者備案來(lái)辦理手續(xù)，而不算是許可變更申報(bào)；如果企業(yè)的生產(chǎn)地址實(shí)際上發(fā)生了遷移或者委托生產(chǎn)的改變，則需要與生產(chǎn)許可證的變化一并辦理。

標(biāo)準(zhǔn)辦理流程

1、確定要變更的內(nèi)容。列出需要修改的內(nèi)容以及在修改之前后的具體內(nèi)容，并且判斷是否會(huì)影響到系統(tǒng)的安全性或者有效性的，在必要的情況下還需要補(bǔ)充相應(yīng)的測(cè)試和臨床評(píng)估工作。

2、準(zhǔn)備相關(guān)材料。按照變更類型的需要填寫(xiě)申請(qǐng)表、原來(lái)的注冊(cè)證書(shū)以及以前所有的變更文件；涉及到實(shí)質(zhì)性變更的補(bǔ)充風(fēng)險(xiǎn)管理工作、非臨床研究，在需要的情況下進(jìn)行臨床評(píng)價(jià)。

網(wǎng)上申報(bào)。二類產(chǎn)品報(bào)送地省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門(mén)政務(wù)系統(tǒng)中，三類產(chǎn)品按照相應(yīng)的注冊(cè)申報(bào)系統(tǒng)進(jìn)行上報(bào)；如果形式審查不達(dá)標(biāo)的話，在五個(gè)工作日之內(nèi)會(huì)一次性告知需要補(bǔ)充的內(nèi)容。

受理轉(zhuǎn)審評(píng)。符合條件的轉(zhuǎn)入技術(shù)審查階段；根據(jù)《醫(yī)療器械注冊(cè)和備案管理辦法》的規(guī)定，藥品監(jiān)督管理部門(mén)在收到申請(qǐng)材料后應(yīng)當(dāng)于三個(gè)工作日內(nèi)將材料移交至技術(shù)審評(píng)機(jī)構(gòu)。

5、技術(shù)評(píng)審。審評(píng)過(guò)程中發(fā)現(xiàn)需要補(bǔ)充的內(nèi)容時(shí)，應(yīng)當(dāng)一次告知；企業(yè)的補(bǔ)充資料期限Zui長(zhǎng)為一年，在此期間內(nèi)補(bǔ)充資料的時(shí)間不會(huì)被計(jì)算在審核周期之內(nèi)。收到補(bǔ)充材料之后，一類按照60個(gè)自然日進(jìn)行審查；二類也按照同樣的時(shí)間周期來(lái)進(jìn)行審核；三類同樣也是以相同的時(shí)長(zhǎng)來(lái)對(duì)待其審核工作。

6、系統(tǒng)校驗(yàn)。如果有必要的話就進(jìn)行質(zhì)量管理體系審核。境內(nèi)三類由相應(yīng)的評(píng)審機(jī)構(gòu)受理之后，在十天之內(nèi)發(fā)出通知給注冊(cè)人的所在省份藥品監(jiān)督管理部門(mén)，該藥品監(jiān)督管理部門(mén)一般會(huì)在三十個(gè)工作日內(nèi)完成審核工作；第二類由各省級(jí)煙草專賣(mài)行政主管部門(mén)按照各自的程序來(lái)組織實(shí)施，并非全國(guó)統(tǒng)一規(guī)定的時(shí)間。核查和整改的時(shí)間不能計(jì)算在審查期限之內(nèi)。

7、審批制證。技術(shù)審評(píng)完成之后，審批部門(mén)應(yīng)當(dāng)在收到審評(píng)意見(jiàn)之日起二十個(gè)工作日內(nèi)做出決定；準(zhǔn)予變更的，在作出決定之日起十個(gè)工作日之內(nèi)發(fā)放或者送達(dá)變更文書(shū)。

第三部分各個(gè)階段法定的時(shí)間

受理后轉(zhuǎn)技術(shù)審查：自受理之日起三個(gè)工作日內(nèi)移交至技術(shù)審查部門(mén)。

二類變更的技術(shù)審查時(shí)間為第一次為六十個(gè)工作日補(bǔ)充完畢之后再進(jìn)行評(píng)審，在六十個(gè)工作日內(nèi)完成。

三類變更的技術(shù)審查時(shí)間為第一次為九十個(gè)工作日補(bǔ)充完畢之后再進(jìn)行評(píng)審，在六十個(gè)工作日內(nèi)完成。

三類體系核查：受理之后十天內(nèi)通知省一級(jí)，在省一級(jí)一般情況下三十天之內(nèi)完成并且反饋。

審批：收到審評(píng)意見(jiàn)后，在20個(gè)工作日之內(nèi)作出決定。

制證送達(dá)：在作出決定后的十個(gè)工作日之內(nèi)完成。

不計(jì)算在審評(píng)時(shí)間內(nèi)的有：企業(yè)在補(bǔ)充資料、核查之后進(jìn)行整改、由于企業(yè)的緣故而推遲了核查工作、聘請(qǐng)外部專家進(jìn)行咨詢、召開(kāi)專家會(huì)議、中止程序等。因此，“60/90工作日”的標(biāo)準(zhǔn)只是一種技術(shù)審核上的Zui高限值，并非是從提交材料到拿到變更文件的所有時(shí)間總和。

第四步是根據(jù)變更的程度來(lái)估計(jì)實(shí)際的時(shí)間周期

純文字/非技術(shù)變更：只修改說(shuō)明書(shū)中的非技術(shù)部分內(nèi)容、錯(cuò)誤和遺漏的技術(shù)要求以及名稱等文字但是不會(huì)涉及到原理范圍。如果不需要再進(jìn)行體檢或者體測(cè)的話，大部分的時(shí)間就會(huì)花在了受理、審核、批準(zhǔn)以及制作證件上。一些省份對(duì)于二類有承諾壓縮的規(guī)定，比如湖南省二類變更指南中列出了承諾在80個(gè)工作日內(nèi)完成，并且制作證件的數(shù)量不超過(guò)五個(gè)（不包括補(bǔ)正、核查、整改）。貴州省對(duì)于二類初次、變更、延續(xù)等事項(xiàng)，“資料齊全不需要補(bǔ)充”的可以壓縮為42個(gè)工日，但是只適用于該省特定優(yōu)化口徑。不能把個(gè)別省份做出的承諾當(dāng)作整個(gè)國(guó)家的時(shí)間標(biāo)準(zhǔn)。

涉及到的技術(shù)要求的小修改：例如參數(shù)調(diào)整、增加同原理型號(hào)、更換非關(guān)鍵部件等。如果典型的型號(hào)可以涵蓋、補(bǔ)充差異檢驗(yàn)；不可以對(duì)全部進(jìn)行再次評(píng)價(jià)。檢驗(yàn)排期另外計(jì)算，以后再進(jìn)行評(píng)審打分，并且要補(bǔ)齊差額部分另行計(jì)算。

實(shí)質(zhì)性的工程變更包括更換重要的原材料、傳感器、電源、主控板以及軟件控制算法和報(bào)警策略等；或者是擴(kuò)大適用范圍、改變預(yù)期用途。需要補(bǔ)充相應(yīng)的安全規(guī)范、電磁兼容性、專用標(biāo)準(zhǔn)、生物安全性、滅菌確認(rèn)、包裝驗(yàn)證、軟件研究等，并且在必要的情況下同種或者臨床進(jìn)行比較。一般情況下會(huì)按照“檢驗(yàn)/研究周期+審評(píng)+有可能進(jìn)行的身體素質(zhì)測(cè)試”的順序來(lái)計(jì)算，要比單純的資料變更要長(zhǎng)得多。

強(qiáng)制性國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)換版所引起的變化：有源部分主要是對(duì)GB9706.1-2020以及相關(guān)的專用標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢查，并且要符合YY 9706.102電磁兼容的要求，還要滿足YY9706.108報(bào)警的要求。YY9706.111家用環(huán)境；無(wú)源看生物學(xué)科目、滅菌、包裝相關(guān)的強(qiáng)制性國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)。標(biāo)準(zhǔn)版出現(xiàn)錯(cuò)誤或者舊報(bào)告直接上報(bào)新的標(biāo)準(zhǔn)變更時(shí)，一般都會(huì)發(fā)出補(bǔ)充通知。

第五個(gè)容易被退回或者補(bǔ)充的地方

只寫(xiě)“由于市場(chǎng)的或者管理上的原因而進(jìn)行調(diào)整”即可，并不需要提供前后對(duì)比以及技術(shù)的影響分析等；

技術(shù)要求改為指標(biāo)沒(méi)有改變是對(duì)檢驗(yàn)方法、章節(jié)編號(hào)以及原來(lái)的證書(shū)無(wú)法對(duì)應(yīng)上；

增加型號(hào)不分析注冊(cè)單元和典型性，該補(bǔ)差異沒(méi)補(bǔ)、不該全檢的全檢；

軟件更新不用做軟件研究了，改成遠(yuǎn)程、報(bào)警、數(shù)據(jù)權(quán)限還不交網(wǎng)絡(luò)安全；

無(wú)源換材料不補(bǔ)生物學(xué)，換滅菌不補(bǔ)確認(rèn)和殘留，換包裝不補(bǔ)密封和老化；

原注冊(cè)證、歷次變更批件、技術(shù)要求附件沒(méi)有全部提交上來(lái)，審查時(shí)也沒(méi)有依據(jù)可循；

說(shuō)明書(shū)、標(biāo)簽、申請(qǐng)表、技術(shù)要求四套名稱/型號(hào)/范圍不一致；

強(qiáng)標(biāo)已經(jīng)執(zhí)行但是仍然按照老版年代號(hào)填寫(xiě)，在審評(píng)時(shí)要嚴(yán)格按照標(biāo)準(zhǔn)版本的問(wèn)題來(lái)反饋和補(bǔ)充。

FAQ

二類變更是否需要進(jìn)行體系核查呢？  

不一定。各省份根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)程度以及組織程序來(lái)確定是否需要進(jìn)行檢查；涉及到生產(chǎn)地址、委托生產(chǎn)的、重大工藝或者自檢能力的變化時(shí)，核查的概率會(huì)更大一些。

一次補(bǔ)正的時(shí)間大概會(huì)拖延多少呢？  

企業(yè)的補(bǔ)充資料期限Zui長(zhǎng)可以按照一年來(lái)掌握實(shí)際情況，具體到什么程度就看實(shí)際情況了。資料補(bǔ)充完畢之后，一類按照原來(lái)的六十分工作日進(jìn)行審查，二類則根據(jù)新的規(guī)定，在六十個(gè)工作日內(nèi)完成審核，之前的等待時(shí)間和整改時(shí)間都不算在內(nèi)。

只更改公司的名字就可以算是變更注冊(cè)了嗎？  

境內(nèi)注冊(cè)人的名稱、住所發(fā)生變化一般按照登記事項(xiàng)變更或者備案來(lái)處理，并不是按照許可變更的技術(shù)審查；但是如果同時(shí)改變產(chǎn)品的技術(shù)內(nèi)容的話，那么產(chǎn)品這一部分仍然會(huì)走許可變更。

變更下來(lái)的文件下來(lái)之后原來(lái)的注冊(cè)證書(shū)還能不能用了呢？  

變更后的文件和原來(lái)的注冊(cè)證書(shū)、附件一起使用，原來(lái)的注冊(cè)證書(shū)的有效期不會(huì)因此而重新開(kāi)始計(jì)算；對(duì)于有效期屆滿的情況要按照延續(xù)來(lái)辦理，并不是簡(jiǎn)單的變更就可以完成的。

強(qiáng)標(biāo)剛剛開(kāi)始執(zhí)行的時(shí)候，原來(lái)的報(bào)告可以直接上報(bào)變更信息嗎？  

不可以只提交舊版報(bào)告。首先要按照新的標(biāo)準(zhǔn)來(lái)修改技術(shù)要求，并補(bǔ)充新的標(biāo)準(zhǔn)中全部或者部分差異的內(nèi)容，Zui后上報(bào)變更；標(biāo)準(zhǔn)適用性以及版本號(hào)都應(yīng)當(dāng)在資料中予以說(shuō)明。

思途做的國(guó)產(chǎn)器械變更按照全流程代辦的方式進(jìn)行。首先判斷是否為許可變更、登記變更或者僅僅是說(shuō)明書(shū)備案；按照產(chǎn)品的標(biāo)準(zhǔn)來(lái)確定典型型號(hào)、強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)版本、補(bǔ)充檢測(cè)項(xiàng)目以及同類產(chǎn)品資料；省局或者相應(yīng)的注冊(cè)申報(bào)、發(fā)補(bǔ)、體系核查準(zhǔn)備工作以及整改全過(guò)程都要跟著。企業(yè)提供原始注冊(cè)證書(shū)以及每次變更的相關(guān)文件、樣品、BOM表、軟件版本號(hào)和技術(shù)要求等，并且可以到現(xiàn)場(chǎng)進(jìn)行檢查就可以，不需要自行去判斷是否需要重新檢驗(yàn)。