GBZ/T 240.18-2011《化學(xué)品毒理學(xué)評(píng)價(jià)程序和試驗(yàn)方法第18部分：亞慢性經(jīng)口毒性試驗(yàn)》是針對(duì)化學(xué)品進(jìn)行亞慢性經(jīng)口毒性測(cè)試的標(biāo)準(zhǔn)，以下是對(duì)該標(biāo)準(zhǔn)的詳細(xì)解讀：

一、標(biāo)準(zhǔn)背景與適用范圍

二、試驗(yàn)?zāi)康?/h3>

確定毒性作用：明確一定時(shí)期內(nèi)經(jīng)口反復(fù)接觸受試化學(xué)品引起的毒性作用。

了解靶器官：了解受試樣品毒作用的靶器官。

取得NOAEL：取得受試樣品亞慢性經(jīng)口的無(wú)可見(jiàn)有害作用水平（NOAEL），為確定慢性毒性試驗(yàn)的劑量和初步計(jì)算人群接觸的安全水平提供依據(jù)。

三、試驗(yàn)方法

1. 受試樣品處理：

2. 在開(kāi)始試驗(yàn)前，應(yīng)盡量搜集受試樣品現(xiàn)有的各種資料，如商品名、CAS號(hào)、結(jié)構(gòu)式、分子式、理化性質(zhì)等。

3. 受試樣品應(yīng)新鮮配制，根據(jù)試驗(yàn)?zāi)康暮褪茉嚇悠返睦砘匦?，?jīng)口染毒可采用灌胃或?qū)⑹茉嚇悠坊烊腼暳?、飲水等方式?/p>

4. 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物和飼養(yǎng)環(huán)境：

5. 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物一般健康成年大鼠，也可使用其他嚙齒類動(dòng)物。試驗(yàn)開(kāi)始時(shí)，同性別動(dòng)物體重之間相差不得超過(guò)平均體重的20%。

6. 動(dòng)物應(yīng)隨機(jī)分配到各試驗(yàn)組和對(duì)照組中，每組至少應(yīng)有10只（雌雄各半）皮膚健康的動(dòng)物。

7. 試驗(yàn)前動(dòng)物應(yīng)在符合國(guó)家相應(yīng)規(guī)定的試驗(yàn)環(huán)境中適應(yīng)3~5天，再隨機(jī)分配到各試驗(yàn)組和對(duì)照組中。動(dòng)物單籠飼養(yǎng)，大鼠群養(yǎng)時(shí)每籠不超過(guò)5只。

8. 劑量設(shè)計(jì)：

9. 試驗(yàn)至少設(shè)三個(gè)劑量組和一個(gè)對(duì)照組，還可增設(shè)一個(gè)附加組。

10. 高劑量組劑量應(yīng)使動(dòng)物出現(xiàn)明顯毒效應(yīng)但不造成動(dòng)物死亡，中劑量組應(yīng)引起較輕的可觀察到的毒性效應(yīng)，低劑量組應(yīng)不出現(xiàn)任何毒效應(yīng)。劑量組的劑量間距以2倍~4倍為宜。

11. 試驗(yàn)步驟：

12. 試驗(yàn)通常連續(xù)染毒3個(gè)月（90天），有時(shí)可根據(jù)需要染毒6個(gè)月（180天）。

13. 染毒期間每日觀察動(dòng)物的毒性反應(yīng)，包括皮膚、被毛、眼、黏膜的改變和呼吸系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、肢體活動(dòng)、行為方式等變化發(fā)生的時(shí)間、程度和持續(xù)時(shí)間。

14. 在染毒期間死亡、瀕死的動(dòng)物要進(jìn)行大體解剖。染毒結(jié)束后所有存活的動(dòng)物均要處死、剖檢以及作適當(dāng)?shù)牟±斫M織學(xué)檢查。

四、觀察指標(biāo)與檢查項(xiàng)目

1. 觀察指標(biāo)：包括臨床觀察、體重、攝食量及飲水消耗量等。

2. 檢查項(xiàng)目：

3. 血液學(xué)檢查：測(cè)定血細(xì)胞比容、血紅蛋白濃度、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、白細(xì)胞總數(shù)和分類等指標(biāo)，必要時(shí)測(cè)定凝血功能如凝血時(shí)間、凝血酶原時(shí)間、凝血激酶時(shí)間或血小板數(shù)等。

4. 血液生化檢查：檢查指標(biāo)包括電解質(zhì)平衡、碳水化合物代謝、肝功能、腎功能等方面，如鈣、磷、氯、鈉、鉀、禁食血糖、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶、鳥(niǎo)氨酸脫羧酶、γ谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶、尿素氮、白蛋白、肌酐、總膽紅素及總蛋白等。

5. 病理組織學(xué)檢查：試驗(yàn)結(jié)束后，對(duì)所有動(dòng)物進(jìn)行大體解剖，必要時(shí)對(duì)特定組織和器官進(jìn)行病理組織學(xué)檢查。