GB/T 標(biāo)準(zhǔn)概述

GB/T 是《醫(yī)療器械生物學(xué)評價(jià) 第10部分：刺激與皮膚致敏試驗(yàn)》的國家標(biāo)準(zhǔn)，該標(biāo)準(zhǔn)等同采用ISO10993-10:2010，旨在評定醫(yī)療器械及其組成材料可能引起的皮膚與黏膜刺激、眼刺激或皮膚致敏反應(yīng)等接觸性危害。該標(biāo)準(zhǔn)于2017年12月29日發(fā)布，2018年7月1日實(shí)施，由國家藥品監(jiān)督管理局提出并歸口，全國醫(yī)療器械生物學(xué)評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)化技術(shù)委員會(huì)（SAC/TC248）負(fù)責(zé)技術(shù)管理。

標(biāo)準(zhǔn)主要內(nèi)容

GB/T 標(biāo)準(zhǔn)描述了醫(yī)療器械及其組成材料潛在刺激和皮膚致敏的評價(jià)步驟，主要包括以下內(nèi)容：

1. 刺激試驗(yàn)前的考慮：涉及皮膚接觸方面的生物模擬實(shí)驗(yàn)和體外方法，為后續(xù)體內(nèi)試驗(yàn)提供科學(xué)依據(jù)。

2. 體內(nèi)試驗(yàn)步驟：詳細(xì)描述了體內(nèi)刺激和致敏試驗(yàn)的具體操作步驟，包括試驗(yàn)動(dòng)物的選擇、試驗(yàn)樣品的制備、試驗(yàn)方法等。

3. 結(jié)果解釋的關(guān)鍵因素：對試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行解釋時(shí)需要考慮的關(guān)鍵因素，如試驗(yàn)動(dòng)物的個(gè)體差異、試驗(yàn)環(huán)境的控制等，以確保試驗(yàn)結(jié)果的準(zhǔn)確性和可靠性。

標(biāo)準(zhǔn)中的關(guān)鍵試驗(yàn)方法

1. 皮膚刺激試驗(yàn)：

2. 試驗(yàn)動(dòng)物：通常使用兔子作為試驗(yàn)動(dòng)物，因其皮膚對刺激物的反應(yīng)較為敏感，且在和國家標(biāo)準(zhǔn)中均建議使用兔子來評價(jià)醫(yī)用材料的皮膚刺激性。

3. 試驗(yàn)方法：將樣品浸提液貼敷于兔子背部脊柱兩側(cè)去毛后的皮膚上，同時(shí)設(shè)置陰性對照和陽性對照，用封閉式繃帶固定敷貼片一定時(shí)間后取下，觀察并記錄皮膚反應(yīng)情況，如紅斑、水腫等。

4. 評分標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)皮膚反應(yīng)的程度進(jìn)行綜合計(jì)分，以評估樣品的皮膚刺激性。

5. 皮膚致敏試驗(yàn)：

6. 試驗(yàn)動(dòng)物：主要采用豚鼠或小鼠作為試驗(yàn)動(dòng)物。豚鼠皮膚致敏試驗(yàn)（如Guinea Pig Maximization Test,GPMT）是經(jīng)典的皮膚致敏試驗(yàn)方法；小鼠局部淋巴結(jié)試驗(yàn)（Local Lymph Node Assay,LLNA）則因其快速、節(jié)省動(dòng)物數(shù)量而被廣泛推薦。

7. 試驗(yàn)方法：包括誘導(dǎo)階段和挑戰(zhàn)階段。誘導(dǎo)階段通過反復(fù)將樣品所提取物或直接接觸物質(zhì)應(yīng)用于動(dòng)物皮膚，刺激免疫系統(tǒng)；挑戰(zhàn)階段在一定時(shí)間后再次接觸樣品，監(jiān)測是否出現(xiàn)皮膚過敏反應(yīng)，如皮膚紅斑、隆起等。

8. 評分標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)皮膚反應(yīng)強(qiáng)弱分級，判斷材料是否存在致敏風(fēng)險(xiǎn)。例如，在LLNA中，通過測定每只小鼠每分鐘淋巴結(jié)細(xì)胞計(jì)數(shù)（cpm）的放射活性水平，計(jì)算刺激指數(shù)（S），供試試驗(yàn)樣品S為3或大于3（≥3.0）應(yīng)考慮陽性，為致敏物。

標(biāo)準(zhǔn)實(shí)施的意義

GB/T標(biāo)準(zhǔn)的實(shí)施對于保障醫(yī)療器械的安全性和有效性具有重要意義。通過刺激與皮膚致敏試驗(yàn)，可以評估醫(yī)療器械及其組成材料在與人體組織接觸時(shí)可能產(chǎn)生的接觸性危害，為醫(yī)療器械的研發(fā)、生產(chǎn)和注冊提供科學(xué)依據(jù)。同時(shí)，該標(biāo)準(zhǔn)也有助于規(guī)范醫(yī)療器械生物學(xué)評價(jià)流程，提高評價(jià)結(jié)果的準(zhǔn)確性和可靠性。