一、目的

為了加強公司設(shè)施設(shè)備驗證和校準(zhǔn)的管理，確保相關(guān)設(shè)施設(shè)備的質(zhì)量完好和正常運行，特制定本制度。

二、范圍

適用于公司相關(guān)設(shè)施設(shè)備的驗證和校準(zhǔn)的全過程管理。

三、責(zé)任

  質(zhì)量管理部、物流部對本制度的實施負責(zé)。

四、依據(jù)

《中華人民共和國藥品管理法》《中華人民共和國藥品管理法實施條例》《藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范》《關(guān)于促進新疆維吾爾自治區(qū)藥品經(jīng)營企業(yè)高質(zhì)量發(fā)展指導(dǎo)意見》《藥品經(jīng)營和使用質(zhì)量監(jiān)督管理辦法》

五、內(nèi)容

1. 術(shù)語和定義    

1.1 冷鏈：指在產(chǎn)品生產(chǎn)、貯藏、運輸、使用過程中，其各個環(huán)節(jié)始終（或部分）處于產(chǎn)品所必需的特定低溫環(huán)境下，減少損耗，防止污染和變質(zhì)，以保證產(chǎn)品質(zhì)量安全的特殊供應(yīng)鏈系統(tǒng)。

1.2 冷鏈藥品：是指對藥品生產(chǎn)、貯藏、運輸有冷藏、冷凍等溫度要求的藥品。

1.2 冷藏：指溫度符合2—8℃的貯藏、運輸條件。除另有規(guī)定外，生物制品應(yīng)在2—8℃避光貯藏、運輸。

1.3 冷藏系統(tǒng) ：指冷藏藥品等溫度敏感性藥品，從生產(chǎn)企業(yè)成品庫到使用前的整個儲存、流通過程都必須處于規(guī)定的溫度環(huán)境下，以保證藥品質(zhì)量的特殊供應(yīng)鏈管理系統(tǒng)。

1.4 冷凍 ：指溫度符合-2℃及以下的貯藏、運輸條件。

1.5 控溫系統(tǒng) ：包括主動控溫系統(tǒng)和被動控溫系統(tǒng)。主動控溫系統(tǒng)是指帶有機電儀表元器件控制溫度的設(shè)施設(shè)備，通過程序運行來調(diào)節(jié)、控制藥品的貯藏、運輸溫度在設(shè)定的范圍內(nèi)。被動控溫系統(tǒng)是指通過非機電式方法控制溫度的設(shè)備，如冷藏（保溫）箱等。

2. 驗證、校準(zhǔn)或檢定：  

2.1 企業(yè)應(yīng)當(dāng)按照國家有關(guān)規(guī)定，對計量器具、溫濕度監(jiān)測設(shè)備等定期進行校準(zhǔn)或者檢定。

2.2 應(yīng)對冷庫、儲運溫濕度監(jiān)測系統(tǒng)及冷藏運輸?shù)仍O(shè)施設(shè)備進行使用前驗證、定期驗證及停用時間超過規(guī)定時限的驗證，定期驗證每年至少一次。

2.3 應(yīng)當(dāng)在驗證實施過程中，建立并形成驗證控制文件，文件內(nèi)容包括：驗證方案、標(biāo)準(zhǔn)、報告、評價、偏差處理和預(yù)防措施等。

2.4 驗證應(yīng)當(dāng)按照預(yù)先確定和批準(zhǔn)的方案實施，驗證報告應(yīng)當(dāng)經(jīng)過審核和批準(zhǔn)，驗證文件應(yīng)當(dāng)存檔。

2.5 企業(yè)應(yīng)當(dāng)根據(jù)驗證確定的參數(shù)及條件，正確、合理使用相關(guān)設(shè)施設(shè)備。

3. 驗證的相關(guān)內(nèi)容：

3.1 驗證的范圍和內(nèi)容包括：對冷庫、冷藏車、冷藏箱、保溫箱以及溫濕度自動監(jiān)測系統(tǒng)等進行驗證，確認相關(guān)設(shè)施、設(shè)備及監(jiān)測系統(tǒng)能夠符合規(guī)定的設(shè)計標(biāo)準(zhǔn)和要求，并能安全、有效地正常運行和使用，確保冷藏、冷凍藥品在儲存、運輸過程中的質(zhì)量安全。

3.2 質(zhì)量負責(zé)人負責(zé)驗證工作的計劃、監(jiān)督、指導(dǎo)、協(xié)調(diào)與審批，質(zhì)量管理部負責(zé)組織， 物流中心負責(zé)參與共同實施驗證工作。

3.3 質(zhì)量管理部按年度制定驗證計劃，根據(jù)計劃確定范圍、日程、項目，實施驗證工作。在驗證實施過程中，建立并形成驗證控制文件，文件內(nèi)容包括：驗證方案、標(biāo)準(zhǔn)、報告、評價、偏差處理和預(yù)防措施等，驗證控制文件應(yīng)當(dāng)歸入藥品質(zhì)量管理檔案，并按規(guī)定保存。

（1）驗證方案根據(jù)每一項驗證工作具體內(nèi)容及要求分別制定，包括：驗證實施人員、對象、目標(biāo)、測試項目、驗證設(shè)備及監(jiān)測系統(tǒng)描述、測點布置、時間控制、數(shù)據(jù)采集要求，以及實施驗證的相關(guān)基礎(chǔ)條件，驗證方案需經(jīng)質(zhì)量負責(zé)人審核并批準(zhǔn)后，方可實施。

驗證完成后出具報告，內(nèi)容包括：驗證實施人員、驗證過程中采集的數(shù)據(jù)匯總、各測試項目數(shù)據(jù)分析圖表、驗證現(xiàn)場實景照片、各測試項目結(jié)果分析、驗證結(jié)果總體評價等，驗證報告由質(zhì)量負責(zé)人審核和批準(zhǔn)。

（2）在驗證過程中，根據(jù)驗證數(shù)據(jù)分析，對設(shè)施設(shè)備運行或使用中可能存在不符合要求的狀況、監(jiān)測系統(tǒng)參數(shù)設(shè)定的不合理情況等偏差，進行調(diào)整和糾正處理，使相關(guān)設(shè)施設(shè)備及監(jiān)測系統(tǒng)能夠符合規(guī)定的要求。

（3）根據(jù)驗證結(jié)果對可能存在的影響藥品質(zhì)量安全的風(fēng)險，制定有效的預(yù)防措施。

（4）相關(guān)設(shè)施設(shè)備及監(jiān)測系統(tǒng)在新投入使用前或改造后需進行使用前驗證，對設(shè)計或預(yù)定的關(guān)鍵參數(shù)、條件及性能進行確認，確定實際的關(guān)鍵參數(shù)及性能符合設(shè)計或規(guī)定的使用條件。

（5）當(dāng)溫濕度自動監(jiān)測系統(tǒng)超出設(shè)定的條件、用途，或是設(shè)備出現(xiàn)嚴(yán)重運行異常故障時，要查找原因、評估風(fēng)險，采取適當(dāng)?shù)募m正措施，并跟蹤效果。

（6）對溫濕度自動監(jiān)測系統(tǒng)每年進行一次驗證，以確認其符合要求。

（7）根據(jù)溫濕度自動監(jiān)測系統(tǒng)的設(shè)計參數(shù)以及通過驗證確認的使用條件，分別確定Zui大的停用時間限度；超過Zui大停用時限的，在重新啟用前，要重新進行驗證。

3.4 應(yīng)當(dāng)確保所有驗證數(shù)據(jù)的真實、完整、有效、可追溯，并按規(guī)定保存。

3.5 當(dāng)人員經(jīng)驗不足或驗證所需設(shè)施設(shè)備操作、驗證軟件數(shù)據(jù)分析不熟悉情況出現(xiàn)時，可以請具備相應(yīng)能力的第三方機構(gòu)實施驗證工作。

3.6 驗證使用的溫度傳感器應(yīng)當(dāng)經(jīng)法定計量機構(gòu)校準(zhǔn)，校準(zhǔn)證書復(fù)印件應(yīng)作為驗證報告的必要附件。驗證使用的溫度傳感器應(yīng)適用被驗證設(shè)備的測量范圍，其溫度測量的Zui大允許誤差為±0.5℃；濕度的Zui大誤差值為±5%。

3.7 企業(yè)應(yīng)當(dāng)根據(jù)驗證確定的參數(shù)及條件，正確、合理使用及溫濕度自動監(jiān)測系統(tǒng)相關(guān)設(shè)施設(shè)備，未經(jīng)驗證的溫濕度自動監(jiān)測系統(tǒng)，不得用于藥品儲運管理。

3.8 驗證的結(jié)果，應(yīng)作為企業(yè)制定或修訂質(zhì)量管理體系文件相關(guān)內(nèi)容的依據(jù)。

4. 溫濕度監(jiān)測系統(tǒng)驗證項目至少包括：

（1）采集、傳送、記錄數(shù)據(jù)以及報警功能的確認。

（2）監(jiān)測設(shè)備的測量范圍和準(zhǔn)確度確認。

（3）測點終端安裝數(shù)量及位置確認。

（4）監(jiān)測系統(tǒng)與溫度調(diào)控設(shè)施無聯(lián)動狀態(tài)的獨立安全運行性能確認。

（5）系統(tǒng)在斷電、計算機關(guān)機狀態(tài)下的應(yīng)急性能確認。

（6）防止用戶修改、刪除、反向?qū)霐?shù)據(jù)等功能確認。

5. 冷庫驗證項目：

（1）溫度分布特性的測試與分析，確定適宜藥品存放的安全位置及區(qū)域；

（2）溫控設(shè)備運行參數(shù)及使用狀況測試；

（3）監(jiān)測系統(tǒng)配置的測點終端參數(shù)及安裝位置確認；

（4）開門作業(yè)對庫房溫度分布及藥品儲存的影響；

（5）確定設(shè)備故障或外部供電中斷的狀況下，庫房保溫性能及變化趨勢分析；

（6）對本地區(qū)的高溫或低溫等極端外部環(huán)境條件，分別進行保溫效果評估；

（7）在新建庫房初次使用前或改造后重新使用前，進行空載及滿載驗證；

（8）年度定期驗證時，進行滿載驗證。

6. 冷藏車驗證項目至少包括：

（1）車廂內(nèi)溫度分布特性的測試與分析，確定適宜藥品存放的安全位置及區(qū)域；

（2）溫控設(shè)施運行參數(shù)及使用狀況測試；

（3）監(jiān)測系統(tǒng)配置的測點終端參數(shù)及安裝位置確認；

（4）開門作業(yè)對車廂溫度分布及變化的影響；

（5）確定設(shè)備故障或外部供電中斷的狀況下，車廂保溫性能及變化趨勢分析；

（6）對本地區(qū)高溫或低溫等極端外部環(huán)境條件，分別進行保溫效果評估；

（7）在冷藏車初次使用前或改造后重新使用前，進行空載及滿載驗證；

（8）年度定期驗證時，進行滿載驗證。

7. 冷藏箱或保溫箱驗證項目至少包括：

（1）箱內(nèi)溫度分布特性的測試與分析，分析箱體內(nèi)溫度變化及趨勢；

（2）蓄冷劑配備使用的條件測試；

（3）溫度自動監(jiān)測設(shè)備位置確認；

（4）開箱作業(yè)對箱內(nèi)溫度分布及變化的影響；

（5）高溫或低溫等極端外部環(huán)境條件下，保溫效果評估；

（6）運輸Zui長時限驗證。

8. 校準(zhǔn)或檢定、評估：

8.1 企業(yè)可根據(jù)冷藏車、保溫箱、冷藏箱、冷庫和溫濕度監(jiān)測系統(tǒng)的使用、維護情況確定年度定期驗證項目。冷藏車、保溫箱、冷庫和溫濕度監(jiān)測系統(tǒng)在一年內(nèi)運行正常，未發(fā)生故障，且關(guān)鍵設(shè)備及參數(shù)未發(fā)生變更，則冷藏車、保溫箱、冷藏箱、冷庫年度定期驗證，可只對溫濕度控制設(shè)備和保溫效果進行評估及確認。溫濕度監(jiān)測系統(tǒng)年度定期驗證可只對溫濕度監(jiān)測設(shè)備進行評估及確認。

冷藏車、保溫箱、冷藏箱、冷庫和溫濕度監(jiān)測系統(tǒng)一年內(nèi)有出現(xiàn)故障情形，或關(guān)鍵設(shè)備及參數(shù)發(fā)生變更，則冷庫、冷藏車、保溫箱和溫濕度監(jiān)測系統(tǒng)的年度定期驗證需按照使用前驗證項目開展驗證。

8.2 對需要強制檢定或校準(zhǔn)的，溫濕度監(jiān)測設(shè)備可送檢或比對檢定，比對檢定即每1臺設(shè)備掛一臺經(jīng)過校準(zhǔn)的設(shè)備，與之對比確定誤差值；或委托第三方驗證機構(gòu)在進行溫濕度監(jiān)測設(shè)備驗證時一并進行檢定或比對。   

8.3 質(zhì)量管理部負責(zé)倉儲溫濕度監(jiān)測設(shè)備儀器的檢定或校準(zhǔn)、評估管理工作，定期一年進行一次檢定或校驗、評估。經(jīng)檢定或校準(zhǔn)合格的儀器設(shè)備，應(yīng)有檢定證書或校準(zhǔn)證書或文件。