口服固體藥用高密度聚乙烯瓶YBB00122002-2015標(biāo)準(zhǔn)檢測(cè)內(nèi)容及方法：

一、檢測(cè)項(xiàng)目

1. 外觀：

2. 在自然光線明亮處，正視目測(cè)。應(yīng)具有均勻一致的色澤，不得有明顯色差。

3. 瓶的表面應(yīng)光潔、平整，不得有變形和明顯的擦痕。不得有砂眼、油污、氣泡。

4. 瓶口應(yīng)平整、光滑。

5. 鑒別：

6. 紅外光譜：取本品適量，照包裝材料紅外光譜測(cè)（YBB00262004-2015）第四法測(cè)定，應(yīng)與對(duì)照?qǐng)D譜基本一致。

7. 密度：取本品適量，加水100ml，回流2小時(shí)，放冷，80℃干燥2小時(shí)后，照密度測(cè)定法（YBB00）測(cè)定，應(yīng)為0.935-0.965g/cm3。

8. 密封性：

9. 取本品適量，于每個(gè)瓶?jī)?nèi)裝入適量玻璃球，蓋緊瓶蓋（帶有螺旋蓋的試瓶用測(cè)力扳手將瓶與蓋旋緊，扭矩根據(jù)蓋直徑確定，如蓋直徑15～22mm時(shí)扭矩為59～78N·cm）。

10. 置于帶抽氣裝置的容器中，用水浸沒(méi)，抽真空至真空度為27kPa，維持2分鐘，瓶?jī)?nèi)不得有進(jìn)水或冒泡現(xiàn)象。

11. 振蕩試驗(yàn)：

12. 取本品適量，于每個(gè)瓶?jī)?nèi)裝入酸性水為標(biāo)示刑，蓋緊瓶蓋（帶有螺旋蓋的試瓶用測(cè)力扳手將瓶與蓋旋緊，扭矩同上）。

13. 用溴酚藍(lán)試紙（將濾紙浸入稀釋5倍的溴酚藍(lán)試液，浸透后取出干燥）緊包瓶的頸部，置于振蕩器（振蕩頻率為每分鐘200次±10次）振蕩30分鐘后，溴酚藍(lán)試紙應(yīng)不變色。

14. 水蒸氣透過(guò)量：

15. 取本品適量，照水蒸氣透過(guò)量測(cè)定法（YBB00092003-2015）第三法（2）在溫度25℃±2℃，相對(duì)濕度95%±5%的條件下測(cè)定，不得過(guò)100mg/24h·L。

16. 溶出物試驗(yàn)：

17. 易氧化物：精密量取水供試液20ml，精密加入高錳酸鉀滴定液（0.002mol/L）20ml與稀1ml，煮沸3分鐘，迅速冷卻，加入碘化鉀0.1g，在暗處放置5分鐘，用硫代鈉滴定液（0.01mol/L）滴定，滴定至近終點(diǎn)時(shí)，加入淀粉指示液5滴，繼續(xù)滴定至無(wú)色。另取水空白液同法操作，二者消耗硫代鈉滴定液（0.01mol/L）之差不得過(guò)1.5ml。

18. 不揮發(fā)物：分別取水、65%乙醇、正己烷供試液與空白液各50ml置于已恒重的蒸發(fā)皿中，水浴蒸干，105℃干燥2小時(shí)，冷卻后精密稱(chēng)定。水供試液不揮發(fā)物殘?jiān)c其空白液殘?jiān)畈坏眠^(guò)12.0mg；65%乙醇供試液不揮發(fā)物殘?jiān)c其空白液殘?jiān)畈坏眠^(guò)50.0mg；正己烷不揮發(fā)物殘?jiān)c其空白液殘?jiān)畈坏眠^(guò)75.0mg。

19. 重金屬：精密量取水供試液20ml，加醋酸鹽緩沖液（pH3.5）2ml，依法檢查（中國(guó)藥典2015年版通則0821第一法），含重金屬不得過(guò)百萬(wàn)分之一。

20. 供試液的制備：分別取本品內(nèi)表面積600cm2（分割成長(zhǎng)5cm，寬0.3cm的小片）3份，分別置具塞錐形瓶中，加水適量，振搖洗滌小片，棄去水，重復(fù)操作二次。在30～40℃干燥后，分別用水（70℃±2℃）、65%乙醇（70℃±2℃）、正己烷（58℃±2℃）200ml浸泡24小時(shí)后，取出放冷至室溫，用同批試驗(yàn)用溶劑補(bǔ)充至原體積作為供試液，以同批水、65%乙醇、正己烷為空白液，進(jìn)行下列試驗(yàn)：

21. 微生物限度：

22. 取本品數(shù)只，加入標(biāo)示容量1/3的氯化鈉注射液，將蓋蓋緊，振搖1分鐘，即得供試液。

23. 供試液進(jìn)行薄膜過(guò)濾后，依法檢查（中國(guó)藥典2015年版通則1105、1106），細(xì)菌數(shù)每瓶不得過(guò)1000cfu，霉菌和酵母菌數(shù)每瓶不得過(guò)100cfu，大腸埃希菌每瓶不得檢出。

24. 異常毒性：

25. 取本品數(shù)只，用水清洗干凈后，剪碎，取500cm2（以?xún)?nèi)表面積計(jì)），加入氯化鈉注射液50ml，置高壓蒸汽滅菌器110℃保持30分鐘后取出，冷卻后備用。

26. 以同批氯化鈉注射液做空白，靜脈注射，依法檢查（中國(guó)藥典2015年版通則1141），應(yīng)符合規(guī)定。

二、檢測(cè)方法

1. 外觀檢測(cè)：采用目測(cè)和手摸的方法進(jìn)行檢查。

2. 鑒別檢測(cè)：紅外光譜檢測(cè)使用紅外光譜儀；密度檢測(cè)使用密度計(jì)。

3. 密封性檢測(cè)：使用密封試驗(yàn)儀，模擬實(shí)際使用中的密封狀態(tài)，施加一定的壓力或真空度，觀察并記錄藥瓶的密封情況。

4. 振蕩試驗(yàn)檢測(cè)：使用振蕩器和溴酚藍(lán)試紙進(jìn)行檢測(cè)。

5. 水蒸氣透過(guò)量檢測(cè)：使用水蒸氣透過(guò)率試驗(yàn)儀，采用重量法進(jìn)行測(cè)試。

6. 溶出物試驗(yàn)檢測(cè)：使用各種化學(xué)試劑和儀器進(jìn)行檢測(cè)，如滴定管、蒸發(fā)皿、干燥箱、天平、原子吸收光譜儀等。

7. 微生物限度檢測(cè)：使用培養(yǎng)皿、計(jì)數(shù)器等工具，按照相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行細(xì)菌總數(shù)、霉菌和酵母菌數(shù)、大腸埃希菌的檢測(cè)。

8. 異常毒性檢測(cè)：使用高壓蒸汽滅菌器、注射器等工具，按照相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行異常毒性的檢測(cè)。