藥品中的殘留溶劑是指在原料藥、輔料以及制劑生產(chǎn)中使用的，但在工藝過程中未能完全去除的有機揮發(fā)性化合物。在原料藥合成工藝中，選擇適當?shù)娜軇┛商岣弋a(chǎn)量或決定藥物的性質(zhì)，如晶型、純度、溶解速率等。因此有機溶劑在藥物合成反應(yīng)中是必不可少和非常關(guān)鍵的物質(zhì)。當藥品所含的殘留溶劑水平高于安全值時，就會對人體或環(huán)境產(chǎn)生危害，因此對殘留溶劑的控制已越來越受到人們的關(guān)注。關(guān)于殘留溶劑，北京清析技術(shù)研究院可提供殘留溶劑測定、殘留溶劑量檢測等檢測項目。同時，北京清析技術(shù)研究院可對如下進行殘留溶劑的檢測：

第一類溶劑：苯、1,2-二氯乙烷、1,1-二氯乙烯、1,1,1-三氯乙烷。

第二類溶劑：乙腈、氯苯、氯仿、環(huán)己烷、1,2-二氯乙烯、二氯甲烷、1,2-二甲氧基乙烷、N,N-二甲氧基乙酰胺、N,N-二甲氧基甲酰胺、1,4-二氧六環(huán)、2-乙氧基乙醇、乙二醇、甲酰胺、正己烷、甲醇、2-甲氧基乙醇、甲基丁基酮。

第三類溶劑：醋酸、丙酮、甲氧基苯、正丁醇、仲丁醇、醋酸丁酯、叔丁基甲基醚、異丙基苯、二甲亞砜、乙醇、醋酸乙酯、甲酸乙酯、甲酸、正庚烷、醋酸異丁酯、醋酸異丙酯。

此外，還有1, 1-二乙氧基丙烷、1, 1-二甲氧基甲烷、2,2-二甲氧基丙烷、異辛烷、異丙醚、甲基異丙基酮、甲基四氫呋喃、石油醚等。

殘留溶劑檢測方法

1、確定被測的有機溶劑

根據(jù)制備工藝確定被測有機溶劑的范圍。通常應(yīng)對制備工藝過程中使用的二類以上溶劑和重結(jié)晶用溶劑，以及根據(jù)工藝特點要求的其它溶劑進行殘留量的研究。建議對合成之后三步使用的三類溶劑也進行研究，這樣能更好地對未知峰進行歸屬；對制劑過程中使用的有機溶劑也建議考察其殘留情況，特別是緩、控釋微丸包衣過程使用的有機溶劑更應(yīng)引起注意。

殘留溶劑的限度要求同ICH的規(guī)定。

2、選擇合適的色譜柱

按照相似相溶的原理選擇色譜柱。毛細管柱有極性柱、非極性柱、弱極性柱和中等極性柱。填充柱有高分子多孔小球或涂漬適宜固定液的填充柱。

測定含氮的堿性有機溶劑時，由于普通氣相色譜儀的不銹鋼管路、進樣器襯管等對有機胺等含氮的堿性化合物具有較強的吸附作用，致使其檢出的靈敏度降低。通常采用弱極性色譜柱或經(jīng)堿處理過的色譜柱分析含氮的堿性有機溶劑，如果采用胺分析專用柱進行分析，則效果更好。

3、供試品和對照品的制備

頂空進樣方法通常以水為溶劑，對于非水溶性的藥物，可采用DMF、DMSO或其他適宜溶劑。溶液直接進樣方法用水或合適的溶劑溶解樣品。

制備供試品的溶劑的選擇應(yīng)兼顧供試品和被測有機溶劑的溶解度，且所用溶劑應(yīng)不干擾被測有機溶劑的測定。水是要選的溶劑，特別是頂空進樣系統(tǒng)。因為水中不含有機溶劑，故干擾較少，且在FID檢測器上，以水為溶劑時，各殘留溶劑的靈敏度高。當藥物不溶于水時，可加入適當?shù)乃峄驂A以增加藥物的溶解度，選用不揮發(fā)的酸或堿。以DMSO等為溶劑時，可加入一定量的水以增加檢測的靈敏度，或用鹽析的方法增加靈敏度。測定含氮的堿性溶劑時，供試品溶液應(yīng)不呈酸性，以免被測物與酸反應(yīng)后不易汽化。

對照品的制備方法應(yīng)與供試品的制備方法相同。在申報資料中發(fā)現(xiàn)對照品（溶液）為直接進樣，供試品則為固體直接頂空進樣，供試品和對照品不但制備方法不同，而且進樣方法和進樣量也不同，無法進行比較。提請申報單位注意。

4、供試品溶液和對照品溶液濃度的確定

配制供試品溶液的濃度應(yīng)滿足定量測定的需要，一般供試品取樣量在0.1～1g之間。限度檢查時對照品溶液的濃度可按規(guī)定的限度配制，定量測定時按實際殘留量配制，濃度相差不超過2倍為宜。

5、檢測器的選擇

一般選用FID檢測器，對含鹵素的有機溶劑如氯仿等，采用ECD檢測器可得到更高的靈敏度。

通?？筛鶕?jù)藥物溶劑的殘留情況選擇合適的檢查方法。當需要檢查的有機溶劑數(shù)量不多，且極性差異較小時，可選擇毛細管色譜柱-頂空進樣-等溫法。當需要檢查的有機溶劑數(shù)量較多，且極性、沸點差異較大時，可選擇毛細管色譜柱-頂空進樣-程序升溫法；也可選擇填充柱或適宜極性的毛細管柱直接進樣法。

殘留溶劑檢測標準

1、KS M 1996-2020 包裝用塑料薄膜中殘留溶劑的測定

2、KS M 殘留溶劑在用于包裝的塑料薄膜的測定

3、T/CSTM 00195-2021[60]/[70]富勒烯中殘留溶劑含量測定 氣相色譜法

4、ASTM RR-F02-1003 1985D0151-柔性阻隔材料中殘留溶劑的測試方法

5、FZ/T 50032-2015聚丙烯腈基碳纖維原絲殘留溶劑測試方法

6、ASTM F1884-04(2023測定包裝材料中殘留溶劑的標準試驗方法

7、SN/T 3180-2012食品接觸材料.高分子材料.塑料薄膜中殘留溶劑的測定.氣相色譜法

8、T/CSI橡塑材料類兒童用品和學(xué)生用品中殘留溶劑的測定　氣相色譜-質(zhì)譜法

以上就是關(guān)于殘留溶劑檢測的介紹，北京清析技術(shù)研究院提供分析、檢測、測試、鑒定、研發(fā)等技術(shù)服務(wù)，已獲得CMA、CNAS等資質(zhì)證書?？傇何挥诒本?，在上海、廣州、深圳、合肥、南京、成都、武漢等地區(qū)設(shè)立27家分院，工程師一對一咨詢，寄樣或上門任您選擇，為您提供便利的檢測服務(wù)。