中文名稱依魯替尼中文同義詞依魯替尼(PCI-32765);1-[(3R)-3-[4-氨基-3-(4-苯氧基苯基)-1H-吡唑并[3,4-D]嘧啶-1-基]-1-哌啶基]-2-丙烯-1-酮;依魯替尼/IBRUTINIB(PLF-YLTN);伊魯替尼原料藥;依魯替尼中間體4;依布魯替尼;伊布替尼API;伊魯替尼英文名稱Ibrutinib英文同義詞AccordingtoLuimatinib;PCI-32765;1-[(3R)-3-[4-Amino-3-(4-phenoxyphenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl]-1-piperidinyl]-2-proChemicalbookpen-1-one;2-Propen-1-one,1-[(3R)-3-[4-amino-3-(4-phenoxyphenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl]-1-piperidinyl]-;IBRUTINIB(PCI-32765);PCI32765;(R)-1-(3-(4-Amino-3-(4-phenoxyphenyl)-1H-pyrazolo-[3,4-d]pyrimidin-1-yl)piperidin-1-yl)prop-2-;PCI-32765(Ibrutinib);IBRUTINIBCAS號(hào)936563-96-1分子式C25H24N6O2

布魯頓酪氨酸激酶（BTK）抑制劑依魯替尼是布魯頓酪氨酸激酶（BTK）抑制劑，用于治療慢性淋巴細(xì)胞白血?。–LL）和套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）。MCL和CLL均屬于B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤，具有難治愈性和易復(fù)發(fā)性，常用的化學(xué)免疫療法不具備靶向性，常發(fā)生3或4級(jí)不良反應(yīng)。依魯替尼可與B淋巴細(xì)胞形成、分化、信息傳遞和生存所必需的BTK靶向性結(jié)合，不可逆地抑制BTK的活性，有效抑制腫瘤細(xì)胞的增殖和存活；且口服后吸收迅速，1～2h達(dá)Zui大血藥濃度，不良反應(yīng)屬于1或2級(jí)，將成為治療CLL和MCL的新選擇。2013年11月13日，美國食品藥品管理局（FDA)加速批準(zhǔn)了PharmacyclChemicalbookics公司和美國強(qiáng)生的Imbruvica（通用名：Ibrutinib，依魯替尼）上市，用于治療一種罕見的侵襲性血癌——套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）。依魯替尼(Ibrutinib)是一種口服的布魯頓酪氨酸激酶（BTK）抑制劑類首創(chuàng)新藥，于2013年2月被FDA授予突破性治療藥物資格，并分別于2013年11月13日和2014年2月12日批準(zhǔn)為MCL和CLL的治療藥物。該藥通過與靶蛋白Btk活性位點(diǎn)半胱氨酸殘基（Cys-481）選擇性地共價(jià)結(jié)合,不可逆性地抑制BTK,從而有效地阻止腫瘤從B細(xì)胞遷移到適應(yīng)于腫瘤生長環(huán)境的淋巴組織。以上信息由Chemicalbook的曉楠編輯整理。

慢性淋巴細(xì)胞白血病（CLL）和套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）慢性淋巴細(xì)胞白血?。╟hroniclymphocyticleukemia，CLL）是因形態(tài)成熟的淋巴細(xì)胞不能夠正常凋亡，反而在淋巴組織中克隆性增殖而引發(fā)的一種慢性血液系統(tǒng)惡性腫瘤。CLL有一定的家族遺傳性，屬于B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤（non-Hodgkin’slymphoma，NHL）中較常見的一種。套細(xì)胞淋巴瘤（mantlecelllymphoma，MCL）是一種罕見的B細(xì)胞NHL，約占全部NHL的5%～10%，兼具惡性淋巴瘤的難治愈性及侵襲性。MCL不易診斷，約85%的患者確診時(shí)已處于Ⅲ～Ⅳ期；且易復(fù)發(fā)，是遠(yuǎn)期Chemicalbook生存率Zui低的亞型淋巴瘤。臨床上常表現(xiàn)為高熱乏力、脾臟和淋巴結(jié)腫大、胃腸道累及和對神經(jīng)系統(tǒng)的浸潤。目前CLL的一線治療方案是FCR方案，即氟達(dá)拉濱（F）、環(huán)磷酰胺（C）和利妥昔單抗（R）三者聯(lián)合治療的方案，該方案有一定療效，但無疾病進(jìn)展生存率為38%，3或4級(jí)不良反應(yīng)時(shí)有發(fā)生。MCL常選用蒽環(huán)類或含大劑量阿糖胞苷的藥物，然而對常規(guī)化療藥大多不敏感，雖然已有較多藥物用于治療，但患者的總生存期并沒有明顯延長[5]；盡管也采用藥物與單抗聯(lián)合化療的方案治療MCL，但毒性較大，感染發(fā)生率約為14%，3～4級(jí)不良反應(yīng)發(fā)生率高達(dá)87%。因此，可行的治療方案和高效安全的藥物有待推出。

合成方法以4-苯氧基苯甲酸(1)為原料，經(jīng)氯代、與丙二腈縮合、甲基化及與shuihejing環(huán)合制得中間體5，5與甲酰胺環(huán)Chemicalbook合得到化合物6，6經(jīng)Mitsunobu反應(yīng)及脫Boc保護(hù)基制得中間體8，中間體8與丙烯酰氯反應(yīng)得到依魯替尼。