在藥物制劑研究中，藥代動力學(xué)的研究是評價藥物制劑特性和質(zhì)量的重要依據(jù)，而藥時曲線的繪制是研究藥代動力學(xué)必不可少的步驟，通過繪制藥時曲線可以了解和比較藥物的某些動力學(xué)特征，通過藥物藥效成分在體內(nèi)代謝的藥時曲線，還有助于找出采血時間，為后續(xù)機(jī)制研究奠定基礎(chǔ)。

藥時曲線也為血藥濃度-時間曲線，是藥物被給予機(jī)體后，以時間為橫坐標(biāo)，藥物在血液中的濃度為縱坐標(biāo)所繪制的血藥濃度隨時間變化的曲線。從藥代動力學(xué)的觀點(diǎn)來看，藥物的起效、作用持續(xù)時間和毒副反應(yīng)，主要取決于體內(nèi)血藥濃度的高低，甚至不同種屬動物出現(xiàn)的藥理作用，也與體內(nèi)血藥濃度大體一致，現(xiàn)在很多藥物的有效血藥濃度均為已知。美迪西的臨床前研究部門在藥物代謝、藥代動力學(xué)研究方面有專業(yè)的知識，提供高質(zhì)量的數(shù)據(jù)和快速的周轉(zhuǎn)期以支持各項藥物開發(fā)、臨床前研究和臨床研究。在新藥研發(fā)時，研究藥代動力學(xué)也應(yīng)測定體內(nèi)血藥濃度，進(jìn)行生物利用度方面的比較。

1、 根據(jù)藥時曲線可以得到的參數(shù)：

（1）峰濃度（Cmax）

血管外途徑給藥因存在吸收過程，血藥濃度先升高，直至達(dá)峰值，稱為峰濃度，然后隨時間推移而降低。靜脈注射給藥不存在吸收過程，血藥濃度即刻達(dá)到峰值，也不存在潛伏期。

（2）峰時間（Tmax）

峰時間指的是從給藥開始到血液濃度到達(dá)峰值所需要的時間，峰時間長短與藥物吸收和消除速度有關(guān)。

（3）藥時曲線下面積(AUC)

AUC是坐標(biāo)軸與藥時曲線圍成的面積，反映藥物進(jìn)入體循環(huán)的相對量。該參數(shù)是評價藥物吸收程度的重要指標(biāo)，反映藥物在體內(nèi)的暴露特性。AUC大則生物利用度高，反之則低。

（4）生物利用度等

從血藥濃度數(shù)數(shù)據(jù)估算生物利用度，可以比較口服及靜脈給藥后，血藥濃度一時間曲線下面積（AUC假定以靜脈注射的AUC為）而得：F=劑量（靜）、AUC（口服）/劑量（口服）、AUC（靜）式中：F為吸收分?jǐn)?shù)，劑量不是標(biāo)簽上的量，而是應(yīng)經(jīng)過測定的實(shí)際藥量，當(dāng)口服與靜脈注射量相等時，F(xiàn)就是AUC（口服）與AUC（靜）之比值。

根據(jù)血藥濃度與藥效變化，還可以分為潛伏期、持續(xù)期和殘留期。潛伏期指的是給藥開始出現(xiàn)療效的時間，主要反應(yīng)藥物的吸收與分布，與藥物的消除也存在一定關(guān)系。持續(xù)期指的是維持在有效濃度以上的持續(xù)時間，長短取決于藥物的吸收與消除速度。殘留期是指血藥濃度低于有效濃度至藥物從體內(nèi)完全消除的時間，殘留期長短與藥物消除速度有關(guān)。此時藥物濃度雖然不高，但儲存的藥量不一定少，多次用藥可以導(dǎo)致蓄積中毒。

2、藥時曲線可以研究藥物在體內(nèi)的藥代動力學(xué)特征

為了研究金絲桃素在大鼠體內(nèi)的藥代動力學(xué)特征，試驗(yàn)采用HPLC法測定大鼠血漿中的金絲桃素，色譜柱為SHIMADZUShim—packVP—ODSC18色譜柱（4．6mm*150mm，5μm），流動相為甲醇：0．006mol/L磷酸氫二鈉（90：10，用磷酸調(diào)節(jié)pH值至6.5），檢測波長為590nm，流速為1.0mL/min，采用3p97藥動學(xué)軟件對藥時數(shù)據(jù)進(jìn)行擬合[1]。結(jié)果表明大鼠尾靜脈注射金絲桃素，其藥動學(xué)特征符合二室模型，血藥濃度一時間曲線平緩。說明金絲桃素在大鼠體內(nèi)的消除較緩慢。

3、藥時曲線可以確定含藥血清的提取時間

在采用血清藥理學(xué)方法進(jìn)行試驗(yàn)前，給藥后采血時間的確定，可避免由藥效物質(zhì)被代謝減少或尚未吸收造成的假陰性結(jié)果。有研究者通過HPLC法對白香丹膠囊大鼠含藥血清的檢測，確定其主要藥效成分芍藥苷在體內(nèi)代謝的藥時曲線，并找出采血時間，為后續(xù)機(jī)制研究奠定基礎(chǔ)[2]。

方法是通過方法學(xué)考察確定所采用HPLC的準(zhǔn)確度和精密度；給予白香丹膠囊溶液1mL/100g，連續(xù)給藥3天，每天2次；給藥后在不同時間點(diǎn)對大鼠進(jìn)行眼眶靜脈叢取血，白香丹膠囊組取血時間點(diǎn)分別為：10、20、40、60、90、120、、360min，離心15min，3000r?min^-1，取血清；將大鼠血清與甲醇按1：4混合，4℃離心，取上清液，氮?dú)獯蹈?，流動相定容?00μL，過濾后進(jìn)行測定。

方法學(xué)考察結(jié)果顯示，日內(nèi)精密度和日間精密度RSD<3%，回收率均在98.0%-102.0%；制備藥時曲線顯示末次給藥2h左右含藥血清中芍藥苷含量達(dá)到峰值。因

此通過方法學(xué)考察說明所采用HPLC方法日內(nèi)精密度和日間精密度良好，回收率在標(biāo)準(zhǔn)范圍內(nèi)，符合定量檢測要求；采用該方法所得藥時曲線說明該復(fù)方中主要藥效成分芍藥苷在2h后血藥濃度Zui大，可作為復(fù)方含藥血清提取的采血時間，這將為后續(xù)該復(fù)方治療機(jī)制研究提供科學(xué)依據(jù)。

[1]金絲桃素在大鼠體內(nèi)的藥代動力學(xué)研究[J].

[2]HPLC法對白香丹膠囊中芍藥苷在大鼠體內(nèi)藥時曲線的測定[J].

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