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菏澤
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德國(guó)科隆大學(xué)遺傳學(xué)研究所與CECAD卓越集群的研究團(tuán)隊(duì),在《自然·細(xì)胞生物學(xué)》(Nature Cell Biology)期刊發(fā)表論文,揭示亮氨酸作為必需氨基酸,除參與肌肉蛋白質(zhì)合成外,還能直接穩(wěn)定線粒體外膜的關(guān)鍵蛋白,從而提升細(xì)胞能量生產(chǎn)效率。

研究指出,線粒體作為細(xì)胞的“動(dòng)力工廠”,其活性會(huì)隨能量需求與營(yíng)養(yǎng)狀況動(dòng)態(tài)調(diào)整。第一作者李巧楚博士團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn),亮氨酸能夠抑制特定線粒體蛋白的降解,并調(diào)節(jié)負(fù)責(zé)識(shí)別缺陷蛋白的SEL1L蛋白活性。這一機(jī)制減少了功能性線粒體蛋白的流失,優(yōu)化了分子向線粒體的運(yùn)輸過(guò)程,使細(xì)胞在營(yíng)養(yǎng)充足時(shí)能迅速響應(yīng)能量需求。

該機(jī)制的異??赡芤l(fā)多種健康問(wèn)題。研究團(tuán)隊(duì)以模式生物秀麗隱桿線蟲(Caenorhabditis elegans)及人類肺癌細(xì)胞為模型進(jìn)行驗(yàn)證。結(jié)果顯示,亮氨酸代謝相關(guān)突變會(huì)損害線粒體功能,并與生殖能力下降存在關(guān)聯(lián);而在部分肺癌細(xì)胞中,特定的代謝適應(yīng)機(jī)制則幫助癌細(xì)胞維持生存。這為靶向干預(yù)癌癥及代謝類疾病提供了新的潛在治療方向。

此項(xiàng)研究由德國(guó)卓越戰(zhàn)略、德國(guó)科學(xué)基金會(huì)(DFG)多個(gè)聯(lián)合研究中心以及亞歷山大·馮·洪堡基金會(huì)共同資助。研究進(jìn)一步證實(shí)了營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)不僅提供基礎(chǔ)能量,更作為細(xì)胞信號(hào)分子深度參與代謝調(diào)控,為后續(xù)開發(fā)針對(duì)線粒體功能障礙疾病的臨床干預(yù)策略奠定了理論基礎(chǔ)。

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