一、評估規(guī)則

　　1.潔凈度要求：

　　根據(jù)產(chǎn)品類型確定潔凈區(qū)級別，如注射劑需達(dá)到A/B級，口服固體制劑車間通常為30萬級。

　　潔凈區(qū)需配備壓差監(jiān)測、溫濕度控制(如18-26℃、濕度45%-65%)及塵埃粒子監(jiān)測系統(tǒng)。

　　2.布局合理性：

　　遵循“人流、物流、氣流”分離原則，功能分區(qū)明確，如原料區(qū)、生產(chǎn)區(qū)、包裝區(qū)、檢驗區(qū)等，避免交叉污染。

　　生產(chǎn)區(qū)、倉儲區(qū)、質(zhì)量控制區(qū)、輔助區(qū)需嚴(yán)格分離。

　　3.設(shè)備與管道：

　　設(shè)備選型需符合工藝要求，如使用不銹鋼316L材質(zhì)，安裝便于操作和清潔。

　　管道連接無死角，避免交叉污染。

　　4.維護(hù)與驗證：

　　空調(diào)系統(tǒng)、凈化設(shè)備等需定期維護(hù)并記錄。

　　關(guān)鍵設(shè)備(如滅菌柜)需完成安裝確認(rèn)(IQ)、運行確認(rèn)(OQ)、性能確認(rèn)(PQ)。

　　5.接收與儲存：

　　物料需檢查外觀、標(biāo)識、檢驗報告后放入待驗區(qū)。

　　按性質(zhì)分類儲存，如陰涼庫、冷藏庫，離地離墻存放，標(biāo)識清晰(如“合格”“待驗”“不合格”)。

　　6.發(fā)放與追溯：

　　物料發(fā)放需遵循FIFO(先進(jìn)先出)原則，記錄完整，確保可追溯性。

　　7.衛(wèi)生規(guī)范：

　　進(jìn)入潔凈區(qū)需更衣、戴口罩和帽子，禁止攜帶個人物品。

　　操作時避免裸手接觸藥品，定期健康檢查(如每年一次)。

　　二、審核要求

　　1.資質(zhì)與培訓(xùn)：

　　員工需具備藥學(xué)背景或健康證明，定期接受GMP知識、崗位SOP、偏差處理等培訓(xùn)，考核合格后上崗。

　　關(guān)鍵崗位人員(如企業(yè)負(fù)責(zé)人、質(zhì)量負(fù)責(zé)人)需具備相應(yīng)的學(xué)歷、專業(yè)背景和工作經(jīng)驗。

　　2.工藝規(guī)程：

　　明確生產(chǎn)工藝步驟、參數(shù)(如溫度、時間、壓力)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)質(zhì)量部門批準(zhǔn)后執(zhí)行。

　　3.批記錄管理：

　　如實記錄生產(chǎn)信息(如原料用量、工藝參數(shù)、操作時間)，記錄需及時、完整、準(zhǔn)確，不得涂改(需修改時需簽名并注明日期)。

　　4.偏差處理：

　　出現(xiàn)偏差(如工藝參數(shù)偏離)需及時報告，調(diào)查根本原因并采取糾正措施，跟蹤驗證有效性。

　　5.檢驗?zāi)芰Γ?/p>

　　按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢驗(如鑒別、含量、微生物限度)，檢驗方法需驗證(如準(zhǔn)確性、精密度)，記錄齊全。

　　檢驗設(shè)備(如天平、HPLC儀)需定期校準(zhǔn)，校準(zhǔn)證書有效。

　　6.真實性核查：

　　檢查物料接收記錄、批生產(chǎn)記錄、檢驗報告等是否真實完整，避免涂改或提前填寫。

　　7.追溯性驗證：

　　從銷售訂單追溯至原材料采購，確認(rèn)各環(huán)節(jié)批記錄(如銷售記錄、倉庫出入庫記錄、生產(chǎn)記錄)的完整性。

　　三、GMP認(rèn)證現(xiàn)場檢查常見問題

　　1.廠房與設(shè)施設(shè)置不合理：

　　原輔料庫未安裝通風(fēng)設(shè)施。

　　生產(chǎn)車間中間站未按藥品存放要求設(shè)置陰涼庫。

　　留樣樣品柜未進(jìn)行上鎖管理。

　　稱量間未設(shè)置除塵設(shè)施。

　　固體制劑車間稱量間、壓片間等產(chǎn)塵間無防止粉塵擴(kuò)散的除塵設(shè)施。

　　青霉素類粉針車間排出的空氣未經(jīng)過凈化處理。

　　危險品庫沒有排風(fēng)通風(fēng)設(shè)施。

　　2.廠房與設(shè)施維修保養(yǎng)不到位：

　　部分廠房與設(shè)施出現(xiàn)損壞、生銹等情況，未及時維修。

　　潔凈區(qū)對非潔凈區(qū)、不同級別的潔凈區(qū)壓差不符合規(guī)定。

　　固體制劑車間潔凈區(qū)地面出現(xiàn)破損，表面不平整光滑、存在裂縫。

　　固體制劑車間的墻面、送風(fēng)口破損、開裂、生銹，未及時維修。

　　生產(chǎn)車間無防蚊蟲措施，未定期清理蚊蟲尸體并做好記錄。

　　生產(chǎn)車間潔凈區(qū)的地漏未按要求進(jìn)行液封。

　　3.設(shè)備使用管理不規(guī)范或清潔不到位：

　　設(shè)備清潔后仍有目視可見的污跡。

　　設(shè)備使用過程操作人員未及時填寫設(shè)備使用日志，未對設(shè)備使用、清潔、維護(hù)和維修情況進(jìn)行及時記錄。

　　生產(chǎn)區(qū)內(nèi)放置的閑置設(shè)備在搬離出前無醒目的狀態(tài)標(biāo)識。

　　對生產(chǎn)設(shè)備需拆洗的關(guān)鍵部件未制定具體且完整的清潔方法。

　　部分生產(chǎn)儀器(如電子天平和電子臺秤)未制定使用操作規(guī)程。

　　部分生產(chǎn)和檢驗設(shè)備無設(shè)備狀態(tài)標(biāo)識或清潔狀態(tài)。

　　小容量注射劑(非終端滅菌)生產(chǎn)前的設(shè)備清潔、滅菌情況確認(rèn)不到位。

　　真空干燥箱已清潔(已掛已清潔標(biāo)識)，現(xiàn)場查看箱內(nèi)仍有殘留水。

　　生產(chǎn)使用的流化床干燥機(jī)布袋按品種專用存放，但未對布袋標(biāo)識進(jìn)行區(qū)分。

　　4.設(shè)備的設(shè)計、選型、安裝不符合預(yù)定用途：

　　設(shè)備的安裝不便于生產(chǎn)操作或未按預(yù)定用途配備相應(yīng)的設(shè)備。

　　設(shè)備不能滿足生產(chǎn)工藝要求，生產(chǎn)過程中出現(xiàn)漏液、漏粉，對產(chǎn)品質(zhì)量可能造成影響。

　　B級潔凈區(qū)分裝機(jī)玻璃門生產(chǎn)時未能正常閉合，影響無菌環(huán)境保障效果。

　　5.部分設(shè)備、儀器未按規(guī)定校準(zhǔn)或校準(zhǔn)不規(guī)范：

　　設(shè)備、儀器校準(zhǔn)的量程范圍未涵蓋實際生產(chǎn)和檢驗的使用范圍。

　　稱量設(shè)備不能滿足其產(chǎn)品稱量的精度要求。

　　潔凈區(qū)不同區(qū)域之間的壓差表有校準(zhǔn)合格標(biāo)示，但在無壓差情況下壓差表未歸零。

　　藥典篩網(wǎng)校準(zhǔn)不規(guī)范，缺少篩網(wǎng)網(wǎng)孔徑大偏差和平均絲徑兩個項目的校準(zhǔn)。

　　6.物料與產(chǎn)品管理問題：

　　產(chǎn)品、物料無標(biāo)簽標(biāo)識或標(biāo)識內(nèi)容不全。

　　產(chǎn)品、物料管理不到位，如物料貨位卡上未記錄取樣物料的發(fā)放時間和發(fā)放數(shù)量或物料貨位卡記錄與庫存數(shù)量不符。

　　特殊管理的物料和產(chǎn)品管理不符合國家相關(guān)規(guī)定。

　　不合格品管控不符合GMP要求。

　　建立的物料和產(chǎn)品操作規(guī)程未能確保物料和產(chǎn)品的正確接收、貯存、發(fā)放、使用和發(fā)運。

　　7.文件與記錄管理問題：

　　文件缺失或不一致，關(guān)鍵資料缺失或未分類存檔，保存期限不足。

　　記錄虛假或未更新，如偽造培訓(xùn)簽到表、篡改封條檢測結(jié)果或使用過期版本文件。

　　追溯性缺失，無法追溯原材料來源或貨物短缺盈余處理程序未書面化。

　　8.人員管理與培訓(xùn)缺失：

　　供應(yīng)商審核缺失，未對一級供應(yīng)商進(jìn)行安全評估或供應(yīng)商資質(zhì)審核記錄缺失。

　　可追溯性缺失，無法追溯原材料來源或貨物短缺盈余處理程序未書面化。

　　運輸安全漏洞，運輸環(huán)節(jié)封條管理混亂或司機(jī)身份未驗證。