一、審計(jì)準(zhǔn)備階段

　　1.制定審計(jì)計(jì)劃

　　審計(jì)負(fù)責(zé)人需根據(jù)企業(yè)年度質(zhì)量目標(biāo)、法規(guī)更新(如FDA 21 CFR Part211、歐盟GMP附錄)及歷史審核問(wèn)題，制定詳細(xì)的年度審計(jì)計(jì)劃。

　　計(jì)劃需明確審計(jì)范圍(如生產(chǎn)車(chē)間、倉(cāng)庫(kù)、實(shí)驗(yàn)室)、審計(jì)團(tuán)隊(duì)成員(至少包含一名獨(dú)立于被審計(jì)部門(mén)的成員)、審計(jì)時(shí)間及關(guān)鍵審計(jì)點(diǎn)(如高風(fēng)險(xiǎn)工序、設(shè)備校準(zhǔn)周期)。

　　示例：某生物藥企業(yè)針對(duì)新引入的滅菌工藝，在審計(jì)計(jì)劃中增加“滅菌柜驗(yàn)證記錄”專(zhuān)項(xiàng)檢查。

　　2.組建審計(jì)團(tuán)隊(duì)

　　團(tuán)隊(duì)成員需具備CGMP法規(guī)知識(shí)、質(zhì)量管理體系經(jīng)驗(yàn)及審計(jì)技巧，通常由QA經(jīng)理、生產(chǎn)主管、QC人員等組成。

　　審計(jì)負(fù)責(zé)人需確保團(tuán)隊(duì)成員接受過(guò)CGMP內(nèi)部審計(jì)培訓(xùn)，并熟悉TrackWise等審計(jì)管理系統(tǒng)操作。

　　3.準(zhǔn)備審計(jì)工具

　　制定審計(jì)檢查表，覆蓋CGMP核心條款(如人員衛(wèi)生、設(shè)備清潔、記錄完整性)。

　　準(zhǔn)備審計(jì)報(bào)告模板，明確缺陷分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)(關(guān)鍵缺陷、主要缺陷、次要缺陷)及整改跟蹤要求。

　　二、審計(jì)實(shí)施階段

　　1.會(huì)議

　　審計(jì)團(tuán)隊(duì)與被審計(jì)部門(mén)管理層溝通審計(jì)目的、范圍、計(jì)劃及配合要求。

　　確認(rèn)被審計(jì)部門(mén)已準(zhǔn)備的文件清單(如質(zhì)量手冊(cè)、SOP、批生產(chǎn)記錄、設(shè)備維護(hù)記錄)。

　　2.現(xiàn)場(chǎng)巡查

　　人員管理：檢查員工健康檔案、培訓(xùn)記錄(如無(wú)菌操作培訓(xùn))、個(gè)人衛(wèi)生(如潔凈區(qū)更衣流程)。

　　設(shè)備管理：核查設(shè)備校準(zhǔn)證書(shū)(如高效液相色譜儀)、清潔記錄(如滅菌柜清洗SOP執(zhí)行情況)、維護(hù)計(jì)劃(如空調(diào)系統(tǒng)預(yù)防性維護(hù))。

　　物料管理：審查原材料驗(yàn)收記錄(如供應(yīng)商COA)、儲(chǔ)存條件(如溫濕度監(jiān)控)、庫(kù)存周轉(zhuǎn)(如先進(jìn)先出標(biāo)識(shí))。

　　生產(chǎn)過(guò)程：觀(guān)察關(guān)鍵工序操作(如稱(chēng)量、混合、滅菌)，確認(rèn)符合SOP要求(如拉力試驗(yàn)機(jī)操作規(guī)程)。

　　文件記錄：抽查批生產(chǎn)記錄(如原料投料量、工藝參數(shù))、檢驗(yàn)報(bào)告(如微生物檢測(cè)數(shù)據(jù))、變更控制記錄(如工藝參數(shù)調(diào)整審批流程)。

　　3.文件審查

　　核對(duì)質(zhì)量手冊(cè)與CGMP條款的符合性，確認(rèn)程序文件(如偏差管理程序)覆蓋所有核心過(guò)程。

　　檢查記錄模板(如批檢驗(yàn)記錄)是否包含必要字段(如產(chǎn)品編號(hào)、檢驗(yàn)員簽字、檢驗(yàn)結(jié)果)，避免隨意涂改。

　　4.員工訪(fǎng)談

　　與關(guān)鍵崗位人員(如生產(chǎn)操作員、QC檢驗(yàn)員)溝通，評(píng)估其對(duì)CGMP要求的理解程度。

　　示例：詢(xún)問(wèn)操作員“如何防止混批?”，確認(rèn)其能引導(dǎo)至批次管理看板并展示批次卡。

　　5.缺陷分類(lèi)與記錄

　　將發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題按嚴(yán)重程度分類(lèi)：

　　關(guān)鍵缺陷：直接影響產(chǎn)品質(zhì)量(如未驗(yàn)證滅菌工藝、缺乏要求程序)。

　　主要缺陷：潛在影響產(chǎn)品質(zhì)量(如校驗(yàn)超期、預(yù)防性維修缺失)。

　　次要缺陷：與CGMP要求不符但無(wú)直接產(chǎn)品影響(如清潔度較差、文件修改不完整)。

　　記錄缺陷描述、位置、證據(jù)(如照片、記錄復(fù)印件)及建議整改措施。

　　6.末次會(huì)議

　　審計(jì)團(tuán)隊(duì)向被審計(jì)部門(mén)反饋缺陷清單，明確整改期限(通常為30天)。

　　被審計(jì)部門(mén)確認(rèn)缺陷分類(lèi)及整改責(zé)任人，簽署審計(jì)報(bào)告。

　　三、審計(jì)報(bào)告與整改階段

　　1.報(bào)告編制與批準(zhǔn)

　　審計(jì)負(fù)責(zé)人匯總?cè)毕萸鍐?，編制審?jì)報(bào)告，經(jīng)QA經(jīng)理批準(zhǔn)后發(fā)放至責(zé)任部門(mén)。

　　報(bào)告需包含缺陷統(tǒng)計(jì)(如關(guān)鍵缺陷數(shù)量、分布部門(mén))、整改跟蹤要求及復(fù)審計(jì)劃。

　　2.整改實(shí)施

　　責(zé)任部門(mén)制定整改計(jì)劃，明確整改措施、責(zé)任人及完成時(shí)間。

　　示例：針對(duì)“滅菌柜校準(zhǔn)超期”缺陷，整改措施包括聯(lián)系CNAS認(rèn)可實(shí)驗(yàn)室重新校準(zhǔn)、更新設(shè)備維護(hù)計(jì)劃。

　　整改過(guò)程中需保留證據(jù)(如校準(zhǔn)證書(shū)、培訓(xùn)記錄)，確?？勺匪菪?。

　　3.整改跟蹤與復(fù)審

　　審計(jì)團(tuán)隊(duì)通過(guò)TrackWise系統(tǒng)跟蹤整改進(jìn)度，確認(rèn)整改措施有效性。

　　對(duì)關(guān)鍵缺陷整改需進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)復(fù)審，確保問(wèn)題徹底解決。

　　復(fù)審?fù)ㄟ^(guò)后，關(guān)閉缺陷項(xiàng)，更新審計(jì)報(bào)告。

　　四、審計(jì)后續(xù)管理

　　1.管理評(píng)審輸入

　　將審計(jì)結(jié)果(如缺陷趨勢(shì)、整改效果)作為管理評(píng)審輸入，評(píng)估質(zhì)量管理體系有效性。

　　示例：若連續(xù)兩次審計(jì)發(fā)現(xiàn)“記錄填寫(xiě)不規(guī)范”缺陷，需修訂培訓(xùn)計(jì)劃，加強(qiáng)記錄填寫(xiě)規(guī)范培訓(xùn)。

　　2.持續(xù)改進(jìn)

　　根據(jù)審計(jì)結(jié)果優(yōu)化質(zhì)量管理體系(如更新SOP、增加風(fēng)險(xiǎn)控制點(diǎn))。

　　定期開(kāi)展CGMP法規(guī)培訓(xùn)，提升全員質(zhì)量意識(shí)。