在一項(xiàng)新藥誕生之前，它可能要從數(shù)百萬種候選分子中脫穎而出。這個(gè)過程，如同在大海中打撈出唯一一顆珍珠，而支撐這一奇跡發(fā)生的技術(shù)之一，正是高通量篩選（High-throughputScreening, HTS）。作為現(xiàn)代藥物發(fā)現(xiàn)流程的起點(diǎn)，HTS已不僅僅是一種“快速篩選”工具，更是推動靶點(diǎn)驗(yàn)證、機(jī)制解析、個(gè)體化用藥深入發(fā)展的核心引擎。

一、什么是高通量篩選？

高通量篩選是一種基于自動化平臺，在微孔板體系（如96、384、1536孔）中對大量化合物、RNA片段、蛋白或天然產(chǎn)物進(jìn)行生物活性測試的技術(shù)。

它的主要特征包括：

（1）高自動化：機(jī)械臂、液體工作站和讀板儀構(gòu)建無人工干預(yù)的連續(xù)實(shí)驗(yàn)流程

（2）小體積、多樣本：大幅降低試劑成本，支持一次性處理數(shù)千至數(shù)百萬種樣本

（3）高可重復(fù)性與標(biāo)準(zhǔn)化：便于數(shù)據(jù)對比、建模與統(tǒng)計(jì)分析

在HTS平臺的支持下，研究人員可以在數(shù)天之內(nèi)完成原本需要幾個(gè)月才能完成的藥效初篩工作。

二、高通量篩選在藥物發(fā)現(xiàn)流程中的關(guān)鍵作用

在現(xiàn)代新藥開發(fā)路徑中，HTS幾乎出現(xiàn)在zuì前沿的關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)。它的核心意義體現(xiàn)在以下幾個(gè)方面：

1、識別活性分子（Hit Identification）

HTS 的dìyī步價(jià)值，是從海量化合物中篩選出對特定靶標(biāo)或細(xì)胞模型有顯著生物學(xué)作用的“hit”。這一步為后續(xù)的先導(dǎo)化合物優(yōu)化奠定了基礎(chǔ)。

2、支持先導(dǎo)化合物優(yōu)化（Lead Optimization）

命中分子往往不是zuì終藥物。借助HTS平臺，可以進(jìn)一步比較結(jié)構(gòu)類似分子在不同參數(shù)（IC50、毒性、穩(wěn)定性）上的表現(xiàn)，進(jìn)行結(jié)構(gòu)活性關(guān)系（SAR）分析。

3、藥物作用機(jī)制與脫靶效應(yīng)解析

結(jié)合基因編輯、蛋白組學(xué)、代謝組等手段，HTS不僅可找出“有效”的分子，也能幫助研究“為什么有效”或“為何有毒”，為靶點(diǎn)確認(rèn)與副作用預(yù)測提供數(shù)據(jù)支持。

三、不同模型系統(tǒng)下的HTS策略

高通量篩選并非一種單一模式，它可以靈活適配不同層級的模型體系：

1、細(xì)胞水平篩選

zuì為廣泛使用，包括細(xì)胞增殖、毒性、炎癥反應(yīng)、通路激活等。常用熒光、發(fā)光、ELISA等檢測方式。

2、分子靶標(biāo)水平篩選

如基于受體-配體結(jié)合、酶活性變化的篩選，適用于jīngzhǔn靶向藥物開發(fā)。

3、模擬體內(nèi)環(huán)境的篩選

如斑馬魚胚胎、類器官或共培養(yǎng)體系，可用于多器官毒性評估、藥效驗(yàn)證、藥代動力學(xué)分析。

百泰派克生物科技已構(gòu)建斑馬魚、3D細(xì)胞球、PDOs（患者來源類器官）等多模型高通量平臺，支持客戶從基礎(chǔ)篩選到臨床前驗(yàn)證的全流程研發(fā)。

四、與多組學(xué)技術(shù)結(jié)合：從篩選走向機(jī)制解析

HTS 所產(chǎn)生的數(shù)據(jù)雖然豐富，但若缺乏機(jī)制解析支持，仍難實(shí)現(xiàn)jīngzhǔn藥物開發(fā)的深度價(jià)值。為此，越來越多的研究將HTS結(jié)果與

組學(xué)數(shù)據(jù)相結(jié)合，構(gòu)建從“表型→分子→通路→作用靶點(diǎn)”的閉環(huán)：

1、HTS × 蛋白質(zhì)組學(xué)

2、HTS × 代謝組學(xué)

百泰 派克集成質(zhì)譜平臺（OrbitrapLC-MS/MS）與HTS流程，提供“篩選+機(jī)制研究+生信分析”一體化解決方案。

五、高通量篩選的未來發(fā)展趨勢

1、高內(nèi)涵篩選（HCS）崛起

結(jié)合高分辨圖像與AI識別的高內(nèi)涵篩選，已成為HTS的重要延伸。它能在同一篩選流程中獲得多參數(shù)、多時(shí)間點(diǎn)、多表型數(shù)據(jù)，適用于復(fù)雜機(jī)制研究。

2、AI輔助建模與預(yù)測

將HTS結(jié)果輸入機(jī)器學(xué)習(xí)模型，可建立藥效預(yù)測、毒性風(fēng)險(xiǎn)評估、結(jié)構(gòu)活性推薦系統(tǒng)，提升命中率與研發(fā)效率。

3、類器官與患者來源模型的應(yīng)用拓展

新一代HTS將更多融合3D類器官、類腦模型、免疫共培養(yǎng)系統(tǒng)，為藥物早期開發(fā)帶來“近臨床”的預(yù)測效果。

從傳統(tǒng)的“試錯(cuò)”模式，到j(luò)īntiān的“系統(tǒng)性智能篩選”，高通量篩選正持續(xù)推動藥物研發(fā)流程的變革。它不再只是篩選分子的“工具人”，而是新藥發(fā)現(xiàn)全過程中的數(shù)據(jù)入口、機(jī)制引導(dǎo)和轉(zhuǎn)化關(guān)鍵。百泰派克生物科技深耕高通量篩選與組學(xué)技術(shù)融合領(lǐng)域，構(gòu)建包括細(xì)胞模型、斑馬魚、類器官在內(nèi)的多平臺HTS體系，服務(wù)覆蓋藥企研發(fā)、基礎(chǔ)科研、轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)多個(gè)場景。我們致力于為每一個(gè)新藥夢想，提供更高效、更可控、更科學(xué)的數(shù)據(jù)支持。

百泰派克生物科技特色項(xiàng)目

一、蛋白測序

百泰派克生物科技使用Thermo公司新推出的Obitrap FusionLumos質(zhì)譜儀及島津公司埃德曼降解測序系統(tǒng)對蛋白質(zhì)序列進(jìn)行分析，提供基于質(zhì)譜的蛋白測序分析服務(wù)，包括對蛋白質(zhì)的氨基酸組成分析，N端測序，C端測序和全序列分析，以及基于埃德曼降解的蛋白質(zhì)N端序列分析服務(wù)。對于未知理論序列的蛋白質(zhì)，提供基于從頭測序法的蛋白質(zhì)從頭測序服務(wù)，對蛋白序列進(jìn)行分析。

※服務(wù)優(yōu)勢：

1.采用目前世界上先進(jìn)的質(zhì)譜儀器 Obitrap Fusion Lumos;

2.可實(shí)現(xiàn)對所測定靶蛋白序列 的覆蓋;

3.可測定蛋白N端多達(dá) 70個(gè)氨基酸序列;

4.可測定多種形式的樣品: 蛋白溶液、PVDF 蛋白條帶;

5.樣品用量低: 蛋白樣品僅需 5-10ug，即可完成檢測;

6.測序不受N端封閉，PEC和和糖基化等N端修飾的影響。

二、蛋白質(zhì)組學(xué)

百泰派克生物科技采用Thermo Fisher的Orbitrap FusionLumos質(zhì)譜平臺結(jié)合Nano-LC，提供定量蛋白質(zhì)組學(xué)、靶向蛋白質(zhì)組學(xué)、多肽組學(xué)、翻譯后修飾蛋白組學(xué)等多種蛋白質(zhì)組學(xué)分析服務(wù)。此外，百泰派克生物科技新推出基于timsTOFPro的4D蛋白質(zhì)組學(xué)服務(wù)，助力微量樣本蛋白組學(xué)、大樣本群醫(yī)學(xué)及高通量修飾組學(xué)等研究工作。

※服務(wù)優(yōu)勢：

1 .高通量定量蛋白分析:多對照組大規(guī)模實(shí)驗(yàn)分析，發(fā)現(xiàn)新的生物標(biāo)記物;

2.體內(nèi)體外多種蛋白質(zhì)標(biāo)記方法，適用于分析組織、細(xì)胞、血液等多種樣品;

3.質(zhì)譜分析靈敏度高，實(shí)驗(yàn)結(jié)果重復(fù)度高;

4.可檢測較低豐度蛋白，線性范圍廣;

5.zhuānyè生物信息學(xué)分析，分析更系統(tǒng)準(zhǔn)確。

三、單細(xì)胞質(zhì)譜流式技術(shù)分析

百泰派克生物科技采用Fluidigm質(zhì)譜流式系統(tǒng)進(jìn)行單細(xì)胞質(zhì)譜流式技術(shù)分析，采用金屬元素標(biāo)記物（通常是金屬元素標(biāo)記的特異抗體）標(biāo)記細(xì)胞表面和內(nèi)部的分子，然后用流式細(xì)胞原理分離單個(gè)細(xì)胞，再用電感耦合等離子體質(zhì)譜（ICP-MS）分析單個(gè)細(xì)胞的原子質(zhì)量譜，zuì后將原子質(zhì)量譜數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)換為細(xì)胞表面和內(nèi)部的信號分子表達(dá)量。

※服務(wù)優(yōu)勢：

1.技術(shù)先進(jìn)，填補(bǔ)技術(shù)空白

采用金屬標(biāo)記抗體技術(shù)，避免了傳統(tǒng)流式熒光通道少且易相互影響的問題?？稍趩渭?xì)胞層面上對多種指標(biāo)同時(shí)進(jìn)行表征，百泰派克生物科技可做到同時(shí)檢測51個(gè)目標(biāo)蛋白。

2.分析數(shù)量大，成本較低

單細(xì)胞RNAseq受成本等因素限制，所有樣本細(xì)胞匯總的分析數(shù)目一般在2x10^4個(gè)左右，而流式質(zhì)譜技術(shù)一次（單樣本）就可分析至少10^5的細(xì)胞，實(shí)現(xiàn)了數(shù)量級的提高，且成本不高于單細(xì)胞RNAseq。

3.應(yīng)用前景大

①流式質(zhì)譜結(jié)果可以給出細(xì)胞亞群的變化，在臨床診斷、疾病機(jī)制研究等方面具有極大的研究前景；

②將金屬標(biāo)簽技術(shù)與其他技術(shù)結(jié)合會有新應(yīng)用方向。除常規(guī)蛋白外，質(zhì)譜流式細(xì)胞技術(shù)還可用于蛋白翻譯后修飾；

③可檢測細(xì)胞存活率、細(xì)胞大小、mRNA轉(zhuǎn)錄子表達(dá)量、DNA合成速率以及蛋白酶活性等。

四、基于高精度質(zhì)譜的免疫多肽組學(xué)分析及新抗原發(fā)現(xiàn)

百泰派克生物科技的基于高精度質(zhì)譜的免疫多肽組學(xué)分析及新抗原發(fā)現(xiàn)一站式解決方案包括我們專有的、高度敏感的免疫肽富集和鑒定方案。我們能夠幫助您實(shí)現(xiàn)10,000個(gè)以上I型多肽和10,000個(gè)以上II型多肽的鑒定和識別。通過我們優(yōu)化的高通量免疫多肽組學(xué)分析平臺進(jìn)行免疫肽組學(xué)分析，可從zuì小的樣品材料中進(jìn)行可重復(fù)的識別和定量。該服務(wù)可以應(yīng)用于大規(guī)模的研究，旨在助力科研工作者尋找癌癥、免疫疾病及傳染病的解決方案，深入挖掘未知的靶標(biāo)。

五、生物藥物表征

百泰派克基于高分辨率質(zhì)譜技術(shù)，MALDITOF，高效色譜分離技術(shù)，提供一系列完善的生物藥物分析方案，從蛋白質(zhì)、多肽、抗體、疫苗等生物制品的氨基酸組成和一級結(jié)構(gòu)分析，到產(chǎn)品變異性和純度分析。旨在提供優(yōu)質(zhì)生物藥物分析服務(wù)，幫助生物醫(yī)藥生產(chǎn)商提高生物藥物品質(zhì)。

百泰派克生物科技七大檢測平臺

百泰派克生物科技-生物制品表征，生物質(zhì)譜多組學(xué)優(yōu)質(zhì)服務(wù)商

北京百泰派克生物科技有限公司致力于為生物/制藥和醫(yī)療器械行業(yè)提供質(zhì)量控制檢測和項(xiàng)目驗(yàn)證等zhuānyè服務(wù)。公司實(shí)驗(yàn)室遵循NMPA、ICH、FDA和EMA等的法規(guī)和指導(dǎo)原則，通過CNAS/ISO9001雙重質(zhì)量體系認(rèn)證，建立了完備的質(zhì)量體系，數(shù)據(jù)冷熱/異地備份，設(shè)備定期計(jì)量/期間核查，軟件審計(jì)追蹤，為客戶提供一體化解決方案和技術(shù)服務(wù)，支持新藥研發(fā)、藥物申報(bào)注冊和生產(chǎn)放行。

1.公司采用ISO9001質(zhì)量控制體系，zhuānyè提供以質(zhì)譜為基礎(chǔ)的CRO檢測分析服務(wù)；

2.獲國家CNAS實(shí)驗(yàn)室認(rèn)可，為客戶提供符合全球藥政法規(guī)的藥物質(zhì)量研究服務(wù)；

3.業(yè)務(wù)范圍覆蓋蛋白質(zhì)組學(xué)、多肽組學(xué)、代謝組學(xué)、生物藥物表征、單細(xì)胞分析、單細(xì)胞質(zhì)譜流式、生信云分析以及多組學(xué)生物質(zhì)譜整合分析等；

4.七大質(zhì)量控制檢測平臺，滿足您一站式服務(wù)需求；

5.服務(wù)3000+企業(yè)，10000+客戶的選擇；

6.致力于為您提供優(yōu)質(zhì)的生物質(zhì)譜分析服務(wù)!

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