引言：變革藥物研發(fā)范式的核心技術(shù)

高通量篩選（High-Throughput Screening,HTS）作為現(xiàn)代藥物發(fā)現(xiàn)的核心引擎，通過自動化技術(shù)實現(xiàn)對海量化合物的快速生物活性評估，徹底改變了傳統(tǒng)藥物研發(fā)模式。在藥物發(fā)現(xiàn)領(lǐng)域，HTS的重要性主要體現(xiàn)在其能夠?qū)⑿滤幒蜻x物的篩選周期從傳統(tǒng)方法的數(shù)月縮短至數(shù)周，同時將單次實驗的通量提升至百萬級樣本規(guī)模。據(jù)統(tǒng)計，全球ian20的制藥企業(yè)中，HTS技術(shù)對新藥研發(fā)項目的貢獻率已超過60%，成為先導化合物發(fā)現(xiàn)bùkětìdài的技術(shù)支柱。

從作用機制來看，HTS通過整合機器人技術(shù)、微流控系統(tǒng)和靈敏檢測設備，實現(xiàn)了三個維度的突破：首先在效率層面，單日可完成傳統(tǒng)實驗室數(shù)月的工作量；其次在成本控制方面，單位樣品的檢測成本下降達兩個數(shù)量級；更重要的是在科學價值維度，HTS產(chǎn)生的多維數(shù)據(jù)為人工智能輔助藥物設計（AIDD）提供了訓練基礎。典型的應用場景包括：針對GPCR家族的激動劑篩選、激酶抑制劑庫的活性評估、以及新冠病毒主蛋白酶抑制劑的快速發(fā)現(xiàn)等。

高通量篩選技術(shù)方法與實施路徑

1、標準化技術(shù)流程

（1）靶標驗證階段：采用CRISPR基因編輯構(gòu)建報告細胞系，確保篩選靶點的生物學相關(guān)性

（2）化合物庫管理：應用二維條碼追蹤系統(tǒng)，典型化合物庫包含50-200萬種小分子

（3）自動化加樣：納升級jīngquè分配技術(shù)將誤差控制在<5%

（4）多模式檢測：整合熒光偏振(FP)、時間分辨熒光(TR-FRET)等6種檢測原理

2、關(guān)鍵質(zhì)量控制節(jié)點

（1）Z'因子監(jiān)控：要求每批次實驗Z'>0.5，確保信號窗口可靠性

（2）動態(tài)范圍校準：采用8點標準曲線法，保證數(shù)據(jù)線性度R2>0.98

（3）板間變異控制：通過ANOVA分析將CV值控制在<15%

3、高通量篩選技術(shù)優(yōu)勢矩陣

實施挑戰(zhàn)與解決方案

1、樣本蒸發(fā)效應

在384孔板篩選中，邊緣孔蒸發(fā)可導致信號偏差達30%。zuì新解決方案采用濕度控制模塊配合低蒸發(fā)密封膜，將變異系數(shù)降至7%以下。

2、信號干擾

化合物自發(fā)熒光是假陽性主因。通過雙波長比值法和延時讀取策略，可將干擾率從15%降至2.3%。

3、數(shù)據(jù)整合

多輪篩選產(chǎn)生的TB級數(shù)據(jù)需特殊處理。基于云平臺的分布式計算架構(gòu)可實現(xiàn)每小時200萬數(shù)據(jù)點的實時分析，較傳統(tǒng)方法提速80倍。

創(chuàng)新服務賦能藥物研發(fā)

百泰派克生物科技建立的智能化HTS平臺，已成功助力多家創(chuàng)新藥企完成先導化合物發(fā)現(xiàn)。我們的特色在于：

① 定制化靶點驗證方案，確保篩選生物學意義；

② 獨有的化合物活性聚類算法，可識別傳統(tǒng)方法遺漏的潛在候選物；

③ 提供從初篩到苗頭化合物優(yōu)化的全流程服務。

如需了解如何通過下一代HTS技術(shù)加速您的藥物發(fā)現(xiàn)進程，歡迎聯(lián)系我們的科學顧問團隊獲取定制化解決方案。

HTS 在藥物發(fā)現(xiàn)流程中的關(guān)鍵作用

1、初步識別活性化合物（Hit Identification）

從數(shù)以萬計的化合物中，找到具有目標活性的初始“hit”，是藥物開發(fā)的dìyī步。

2、優(yōu)化先導化合物（Lead Optimization）

借助結(jié)構(gòu)活性關(guān)系（SAR）分析，對命中化合物進行結(jié)構(gòu)優(yōu)化，提升藥效、選擇性與藥代特性。

3、機制研究與靶點確認

可與高內(nèi)涵篩選（HCS）、轉(zhuǎn)錄組、蛋白質(zhì)組聯(lián)用，深入挖掘化合物作用機制與潛在副作用路徑。

高通量篩選技術(shù)讓“在十萬分之一中找出有效候選藥物”成為可能，是現(xiàn)代藥物發(fā)現(xiàn)ue的核心工具。隨著自動化設備、組學技術(shù)與AI算法的不斷融合，HTS正從“初篩工具”演變?yōu)椤跋到y(tǒng)機制研究平臺”。百泰派克生物科技長期服務于國內(nèi)外高校與生物醫(yī)藥企業(yè)，基于多樣化模型平臺與質(zhì)譜組學分析能力，提供從高通量篩選、機制解析到驗證研究的一站式服務。我們致力于將每一個命中化合物背后的科學價值zuì大化，助力客戶加速從hit→ lead → candidate drug的轉(zhuǎn)化路徑。

百泰派克生物科技特色項目

一、蛋白測序

百泰派克生物科技使用Thermo公司新推出的Obitrap FusionLumos質(zhì)譜儀及島津公司埃德曼降解測序系統(tǒng)對蛋白質(zhì)序列進行分析，提供基于質(zhì)譜的蛋白測序分析服務，包括對蛋白質(zhì)的氨基酸組成分析，N端測序，C端測序和全序列分析，以及基于埃德曼降解的蛋白質(zhì)N端序列分析服務。對于未知理論序列的蛋白質(zhì)，提供基于從頭測序法的蛋白質(zhì)從頭測序服務，對蛋白序列進行分析。

※服務優(yōu)勢：

1.采用目前世界上先進的質(zhì)譜儀器 Obitrap Fusion Lumos;

2.可實現(xiàn)對所測定靶蛋白序列 的覆蓋;

3.可測定蛋白N端多達 70個氨基酸序列;

4.可測定多種形式的樣品: 蛋白溶液、PVDF 蛋白條帶;

5.樣品用量低: 蛋白樣品僅需 5-10ug，即可完成檢測;

6.測序不受N端封閉，PEC和和糖基化等N端修飾的影響。

二、蛋白質(zhì)組學

百泰派克生物科技采用Thermo Fisher的Orbitrap FusionLumos質(zhì)譜平臺結(jié)合Nano-LC，提供定量蛋白質(zhì)組學、靶向蛋白質(zhì)組學、多肽組學、翻譯后修飾蛋白組學等多種蛋白質(zhì)組學分析服務。此外，百泰派克生物科技新推出基于timsTOFPro的4D蛋白質(zhì)組學服務，助力微量樣本蛋白組學、大樣本群醫(yī)學及高通量修飾組學等研究工作。

※服務優(yōu)勢：

1 .高通量定量蛋白分析:多對照組大規(guī)模實驗分析，發(fā)現(xiàn)新的生物標記物;

2.體內(nèi)體外多種蛋白質(zhì)標記方法，適用于分析組織、細胞、血液等多種樣品;

3.質(zhì)譜分析靈敏度高，實驗結(jié)果重復度高;

4.可檢測較低豐度蛋白，線性范圍廣;

5.zhuānyè生物信息學分析，分析更系統(tǒng)準確。

三、單細胞質(zhì)譜流式技術(shù)分析

百泰派克生物科技采用Fluidigm質(zhì)譜流式系統(tǒng)進行單細胞質(zhì)譜流式技術(shù)分析，采用金屬元素標記物（通常是金屬元素標記的特異抗體）標記細胞表面和內(nèi)部的分子，然后用流式細胞原理分離單個細胞，再用電感耦合等離子體質(zhì)譜（ICP-MS）分析單個細胞的原子質(zhì)量譜，zuì后將原子質(zhì)量譜數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)換為細胞表面和內(nèi)部的信號分子表達量。

※服務優(yōu)勢：

1.技術(shù)先進，填補技術(shù)空白

采用金屬標記抗體技術(shù)，避免了傳統(tǒng)流式熒光通道少且易相互影響的問題。可在單細胞層面上對多種指標同時進行表征，百泰派克生物科技可做到同時檢測51個目標蛋白。

2.分析數(shù)量大，成本較低

單細胞RNAseq受成本等因素限制，所有樣本細胞匯總的分析數(shù)目一般在2x10^4個左右，而流式質(zhì)譜技術(shù)一次（單樣本）就可分析至少10^5的細胞，實現(xiàn)了數(shù)量級的提高，且成本不高于單細胞RNAseq。

3.應用前景大

①流式質(zhì)譜結(jié)果可以給出細胞亞群的變化，在臨床診斷、疾病機制研究等方面具有極大的研究前景；

②將金屬標簽技術(shù)與其他技術(shù)結(jié)合會有新應用方向。除常規(guī)蛋白外，質(zhì)譜流式細胞技術(shù)還可用于蛋白翻譯后修飾；

③可檢測細胞存活率、細胞大小、mRNA轉(zhuǎn)錄子表達量、DNA合成速率以及蛋白酶活性等。

四、基于高精度質(zhì)譜的免疫多肽組學分析及新抗原發(fā)現(xiàn)

百泰派克生物科技的基于高精度質(zhì)譜的免疫多肽組學分析及新抗原發(fā)現(xiàn)一站式解決方案包括我們專有的、高度敏感的免疫肽富集和鑒定方案。我們能夠幫助您實現(xiàn)10,000個以上I型多肽和10,000個以上II型多肽的鑒定和識別。通過我們優(yōu)化的高通量免疫多肽組學分析平臺進行免疫肽組學分析，可從zuì小的樣品材料中進行可重復的識別和定量。該服務可以應用于大規(guī)模的研究，旨在助力科研工作者尋找癌癥、免疫疾病及傳染病的解決方案，深入挖掘未知的靶標。

五、生物藥物表征

百泰派克基于高分辨率質(zhì)譜技術(shù)，MALDITOF，高效色譜分離技術(shù)，提供一系列完善的生物藥物分析方案，從蛋白質(zhì)、多肽、抗體、疫苗等生物制品的氨基酸組成和一級結(jié)構(gòu)分析，到產(chǎn)品變異性和純度分析。旨在提供優(yōu)質(zhì)生物藥物分析服務，幫助生物醫(yī)藥生產(chǎn)商提高生物藥物品質(zhì)。

百泰派克生物科技七大檢測平臺

百泰派克生物科技-生物制品表征，生物質(zhì)譜多組學優(yōu)質(zhì)服務商

北京百泰派克生物科技有限公司致力于為生物/制藥和醫(yī)療器械行業(yè)提供質(zhì)量控制檢測和項目驗證等zhuānyè服務。公司實驗室遵循NMPA、ICH、FDA和EMA等的法規(guī)和指導原則，通過CNAS/ISO9001雙重質(zhì)量體系認證，建立了完備的質(zhì)量體系，數(shù)據(jù)冷熱/異地備份，設備定期計量/期間核查，軟件審計追蹤，為客戶提供一體化解決方案和技術(shù)服務，支持新藥研發(fā)、藥物申報注冊和生產(chǎn)放行。

1.公司采用ISO9001質(zhì)量控制體系，zhuānyè提供以質(zhì)譜為基礎的CRO檢測分析服務；

2.獲國家CNAS實驗室認可，為客戶提供符合全球藥政法規(guī)的藥物質(zhì)量研究服務；

3.業(yè)務范圍覆蓋蛋白質(zhì)組學、多肽組學、代謝組學、生物藥物表征、單細胞分析、單細胞質(zhì)譜流式、生信云分析以及多組學生物質(zhì)譜整合分析等；

4.七大質(zhì)量控制檢測平臺，滿足您一站式服務需求；

5.服務3000+企業(yè)，10000+客戶的選擇；

6.致力于為您提供優(yōu)質(zhì)的生物質(zhì)譜分析服務!

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