在制藥和醫(yī)療器械領(lǐng)域，密封性檢測(cè)是保障產(chǎn)品質(zhì)量與安全的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。美國(guó)藥典 USP1207.2所描述的真空衰減法，憑借其獨(dú)特的原理和廣泛的適用性，在該領(lǐng)域得到了極為廣泛的應(yīng)用。國(guó)家藥典委制定的 “無(wú)菌藥品包裝系統(tǒng)密封性指導(dǎo)原則”也在一定程度上參考了這一標(biāo)準(zhǔn)。

一、美國(guó)藥典 USP1207 真空衰減法應(yīng)用范圍

1. 包裝類型的廣泛性：無(wú)論是無(wú)孔的剛性包裝，還是柔性包裝，均能采用此方法進(jìn)行檢測(cè)。對(duì)于內(nèi)部包含氣體、液體和 /或固體材料的包裝同樣適用。不過，當(dāng)柔性包裝或具有非固定組件的包裝暴露于測(cè)試真空條件時(shí)，需借助工具限制其膨脹或移動(dòng)，以減少對(duì)柔性包裝密封強(qiáng)度的影響，并確保在泄漏路徑上包裝體積和壓差條件的一致性。

2. 氣體頂空壓力要求：產(chǎn)品包裝氣體頂空的壓力必須處于大氣壓或明顯高于測(cè)試真空條件的壓力，這是真空衰減法能夠有效檢測(cè)泄漏的重要前提之一。

3. 特定劑型的檢測(cè)：對(duì)于低于產(chǎn)品填充水平包裝的表面，若固體劑型產(chǎn)品不阻塞泄漏部位氣流，或者液體劑型產(chǎn)品在測(cè)試真空下?lián)]發(fā)而不固化和阻塞泄漏路徑，均可進(jìn)行泄漏檢測(cè)。

4. 包裝體積的適應(yīng)性：從幾毫升到幾升體積變化的包裝，真空衰減法都能實(shí)現(xiàn)有效的檢測(cè)。在產(chǎn)品生命周期的各個(gè)階段，該測(cè)試方法都具有重要的作用。測(cè)試時(shí)間因包裝容量和檢測(cè)泄漏的大小而異，通常需要幾秒到幾分鐘不等，大容量包裝或檢測(cè)小泄漏往往需要更長(zhǎng)的測(cè)試時(shí)間，長(zhǎng)時(shí)間測(cè)試更適合在實(shí)驗(yàn)室或生產(chǎn)線下進(jìn)行，而高速線上設(shè)備一般用于檢測(cè)較大的泄漏。

二、美國(guó)藥典 USP1207 真空衰減法測(cè)試參數(shù)

1. 壓力參數(shù)

2. 抽空后的測(cè)試室壓力：測(cè)試室抽空期間達(dá)到的初始?jí)毫εc測(cè)試系統(tǒng)體積、抽空時(shí)間和真空泵容量密切相關(guān)。為檢測(cè)氣體頂空泄漏，測(cè)試系統(tǒng)的壓力必須低于測(cè)試包裝的頂空壓力；若要確定位于液體產(chǎn)品填充水平以下的泄漏，則需低于液體產(chǎn)品的揮發(fā)壓力。

3. 壓力上升基線：基線壓力上升，即無(wú)泄漏包裝發(fā)生的壓力增加，其與測(cè)試包裝和系統(tǒng)除氣、測(cè)試系統(tǒng)體積以及壓力上升所允許的時(shí)間相關(guān)。

4. 測(cè)試包裝泄漏引起的壓力升高：壓力升高超過基線的程度，取決于泄漏尺寸、測(cè)試開始時(shí)的測(cè)試室真空水平、測(cè)試樣品中可用的頂空體積或揮發(fā)性液體，以及分配給壓力上升的時(shí)間。

5. 時(shí)間參數(shù)

6. 系統(tǒng)抽空的時(shí)間分配：需預(yù)留足夠的時(shí)間來(lái)建立測(cè)試室所需的真空壓力水平，同時(shí)讓氣體吸附到包裝表面或夾在組件之間。但時(shí)間不宜過長(zhǎng)，否則會(huì)導(dǎo)致大泄漏包裝的頂空氣體排出過多，使用于泄漏測(cè)試的頂空氣體不足，甚至可能出現(xiàn)泄漏包裝頂空氣體耗盡或液體產(chǎn)品溢出污染測(cè)試系統(tǒng)的情況。

7. 抽空后壓力上升（真空衰減）的時(shí)間分配：要分配足夠的時(shí)間，使待測(cè)小泄漏的壓力增長(zhǎng)超過基線。在抽空之后和真空衰減監(jiān)測(cè)之前，可結(jié)合緩沖時(shí)間，讓容器和測(cè)試系統(tǒng)內(nèi)的氣體達(dá)到平衡狀態(tài)。

三、濟(jì)南三泉中石泄漏密封性測(cè)試儀介紹

作為 9628中真空衰減法和壓力衰減法的標(biāo)準(zhǔn)起草單位之一，濟(jì)南三泉中石實(shí)驗(yàn)儀器有限公司積極參與國(guó)家藥典委無(wú)菌藥品包裝密封性檢查標(biāo)準(zhǔn)的制定，在國(guó)內(nèi)較早開展真空衰減法的儀器研究及普及工作。其經(jīng)典產(chǎn)品泄漏密封性測(cè)試儀備受市場(chǎng)青睞，獲得了良好的評(píng)價(jià)。

1. 測(cè)試原理：該儀器參考 ASTM F2338真空衰減法密封測(cè)試標(biāo)準(zhǔn)要求，基于真空傳感技術(shù)。將儀器主機(jī)連接到特別設(shè)計(jì)的測(cè)試腔，對(duì)測(cè)試腔抽真空，使包裝物內(nèi)外形成壓力差，包裝物內(nèi)氣體通過漏孔擴(kuò)散至測(cè)試腔，真空傳感器檢測(cè)時(shí)間和壓力的變化關(guān)系，并與標(biāo)準(zhǔn)值（建立的數(shù)學(xué)模型）比較，從而判斷試樣是否泄漏。

2. 產(chǎn)品優(yōu)勢(shì)

3. 測(cè)試結(jié)果顯示清晰：彩色大液晶可直觀顯示測(cè)試結(jié)果、每次測(cè)量值及統(tǒng)計(jì)值。

4. 測(cè)試腔選配靈活：針對(duì)不同檢測(cè)樣品，可輕松選配對(duì)應(yīng)的測(cè)試腔，專利技術(shù)（專利號(hào)：ZL 2020 20233387.6）減少用戶費(fèi)用開支，增強(qiáng)儀器檢測(cè)適應(yīng)性。

5. 操作便捷：觸摸屏控制，清晰直觀，操作方便。

6. 檢測(cè)能力強(qiáng)：既能檢測(cè)微小漏孔，也能鑒別大漏孔樣品，并自動(dòng)給出合格與不合格的判斷。

7. 具備個(gè)性化服務(wù)功能：系統(tǒng)程序具備 ISP 在線升級(jí)功能，可根據(jù)用戶需求提供個(gè)性化服務(wù)。

8. 運(yùn)行速度快：采用高速處理芯片，大大提高運(yùn)行速度。

9. 適用范圍廣：試驗(yàn)空間可調(diào)，可滿足不同產(chǎn)品的測(cè)試需求。

10. 數(shù)據(jù)管理方便：配備測(cè)試軟件，可實(shí)現(xiàn)無(wú)限存儲(chǔ)、打印，且儀器配備 R232 串口，支持?jǐn)?shù)據(jù)局域網(wǎng)傳輸。

11. 非破壞性檢測(cè)：采用非破壞性檢測(cè)方法，對(duì)盛有藥品的包裝進(jìn)行泄漏檢測(cè)后，樣品無(wú)損傷不影響正常使用，測(cè)試成本低。

12. 數(shù)據(jù)準(zhǔn)確客觀：測(cè)試結(jié)果非主觀性判斷，無(wú)需人工參與，保證了數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性與客觀性。

濟(jì)南三泉中石的泄漏密封性測(cè)試儀嚴(yán)格參照美國(guó)藥典 USP1207.2中真空衰減法的標(biāo)準(zhǔn)要求，并結(jié)合 ASTM F2338標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范，建立了完善的測(cè)試參數(shù)體系，為實(shí)現(xiàn)國(guó)產(chǎn)化替代，更好地服務(wù)國(guó)內(nèi)制藥企業(yè)做出了重要貢獻(xiàn)。