介紹

增溶劑：具有增溶能力的表面活性劑稱為增溶劑。

增溶質：被增溶的物質稱為增溶質。

表面活性劑是指能明顯降低表面張力(或界面張力)的化合物的總稱。包括離子型表面活性劑和非離子型表面活性劑兩大類，是液體制劑中的重要組成部分，具有增溶、乳化和潤濕等作用。增溶劑是表面活性劑的一種，其Zui適親水疏水平衡值(HLB值)是l5~l8。因其可增加藥物的溶解度，提高制劑中主藥的含量，且吸收作用強大。從而可使藥物以一定的濃度到達組織部位而起到治療作用，也可避免因長期用藥而發(fā)生毒副作用。隨著合成的無毒非離子型表面活性劑的發(fā)展。用表面活性劑增大難溶性藥物溶解度的方法也得到了進一步發(fā)展，例如脂溶性維生素、激素、抗生素、揮發(fā)油及其他許多有機物的增溶。增溶劑不但可用于內服和外用制劑，而且還用于注射劑。

概念

在存在表面活性劑膠體粒子的條件下，增大難溶性藥物的溶解度并形成澄清溶液的過程稱為增溶。用于增溶的表面活性劑稱為增溶劑，如甲酚的溶解度在水中僅3%左右，但在肥皂溶液中卻能增大50%(即甲酚皂溶液)，此處的肥皂即是增溶劑。被增溶的物質稱為增溶質。對于以水為溶劑的藥物，增溶劑的Zui適HLB值為1518。常用的增溶劑有聚山梨酯類和聚氧乙烯脂肪酸酯類等。

折疊編輯本段增溶

表面活性劑之所以能增大難溶性藥物的溶解度，一般認為是由于它能在水中形成膠團(膠束)的結果。膠團是由表面活性劑的親油基團向內(形成一極小油滴，非極性中心區(qū))、親水基團向外(非離子型的親水基團從油滴表面以波狀向四周伸入水相中)而成的球狀體。整個膠團內部是非極性的，外部是極性的。由于膠團是微小的膠體粒子。其分散體系屬于膠體溶液，從而可使難溶性藥物被包藏或吸附，增大溶解量。由于膠團的內部與周圍溶劑的介電常數不同，難溶性藥物根據自身的化學性質，以不同方式與膠團相互作用，使藥物分子分散在膠團中。對于非極性藥物所含苯、甲苯等非極性分子的親油性強，與增溶劑的親油基團有較強的親和能力，增溶時藥物分子可鉆到膠團內部(非極性中心區(qū))而被包圍在疏水基內部。對于極性藥物，所含對羥基苯甲酚等極性占優(yōu)勢的分子能完全吸附于膠團表面的親水基之間而被增溶。對于半極性藥物，既有極性又有非極性部分，如水楊酸、甲酚、脂肪酸等，其分子中非極性部分(如苯環(huán))插入膠團的油滴(非極性中心區(qū))中，極性部分(如酚羥基、羥基)則伸人到表面活性劑的親水基之間而被增溶。

折疊編輯本段濃度

用量對增溶劑的增溶作用很重要。用量不足，可能起不到增溶作用，或在貯存、稀釋時藥物會發(fā)生沉淀；用量太多，既浪費，又可能產生毒副作用。也影響膠團中藥物的吸收l2]。為確保所選增溶劑的濃度適宜，可進行如下試驗：在一定溫度下，將一定量或體積的表面活性劑(增溶劑)加至含有相同量溶劑的一系列玻璃瓶中，以遞增量的次序將增溶質加至各瓶中，振搖，放置，用肉眼或分光光度法觀察溶液是否澄清，含溶質Zui多的澄清溶液濃度稱Zui大添加物濃度(MAC)。以不同濃度的表面活性劑重復該試驗，可得一組MAC數據。以MAC為縱坐標、表面活性劑濃度為橫坐標作圖，可求得臨界膠團濃度(CMC)，由圖可以選擇增溶任何量該增溶質所需的表面活性劑濃度。此外，為了選擇合適的表面活性劑濃度，且使其稀釋時也不析出沉淀，可通過試驗制作增溶劑、增溶質和溶劑的三元相圖。

折疊編輯本段選用

以HLB值在l5~l8之間、增溶量大、無毒無刺激的增溶劑為zuijia。就表面活性劑的毒性及刺激性大小而言，非離子型小于陰離子型小于陽離子型。由于陽離子型表面活性劑的毒性和刺激性均較大，故一般不用作增溶劑，陰離子型表面活性劑僅用于外用制劑，而非離子型表面活性劑應用較廣，在口服、外用制劑甚至在注射劑中均有應用。

折疊編輯本段影響

增溶劑的性質：增溶劑的種類不同。其增溶量也不同，即便是同系物，其分子量的差異也會導致增溶效果的不同。如離子型表面活性劑的增溶能力隨著碳氫鏈增長而增加。而非離子型表面活性劑的增溶能力隨氧乙烯鏈減小而增大。雖然上述兩類增溶劑分子結構的改變均能增大膠團，但增溶量的增加與此關系不大。增溶量的增加主要是由于表面活性劑的碳氫鏈增長，使其親水性下降而降低了CC的緣故。

增溶質的性質:由于表面活性劑所形成膠團的體積大體是一定的，因此。藥物的分子量越大，其增溶量越小。藥物的同分異構體對增溶也有一定影響，如吐溫一2O和吐溫一4O能使對羥基苯甲酸及間羥基苯甲酸增溶，卻不能使鄰羥基苯甲酸增溶。

增溶劑HLB值：增溶劑HLB值與增溶效果的關系尚無統(tǒng)一的認。對極性或半極性藥物來說，非離子型的HLB值越大，其增溶效果也越好，但極性低的藥物其結果恰好相反。增溶質的添加順序:在增溶時增溶質的添加順序對增溶量也有很大影響。如以聚山梨酯類或聚氧乙烯脂肪酸類等為增溶劑，對維生素A棕櫚酯的增溶試驗表明。若將增溶劑先溶于水，再加入增溶質，則增溶質幾乎不溶解；若先將增溶質與增溶劑充分混合，再加水稀釋，則增溶質能很好地溶解。

溫度:對于大多數增溶系統(tǒng)，增溶量隨著溫度的提高而增大，特別是非離子型表面活性劑，這是因為溫度提高使膠團增大之故。溫度對增溶質溶解度的影響也會改變增溶量。在某些情況下，隨著溫度的提高。藥物在表面活性劑水溶液中的溶解度增大，但這不是由于膠團增溶量提高，而是南于藥物溶解度增加所致。

增溶劑的用量:溫度一定時，向藥物中加入足夠量的增溶劑可制得澄清溶液，即使稀釋后仍能保持澄清，但若配比不當，則不能得到澄清溶液或在稀釋時溶液會由澄清變得混濁。

增溶劑的用量一般通過試驗來確定。

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