中文名稱司他夫定中文同義詞司他夫啶;司他呋啶;斯他夫定;2′,3′-二脫氫-3′-脫氧胸苷,核苷類似物,能抑制HIV逆轉(zhuǎn)錄酶;D4T.司他夫定(STAVUDINE);二乙酰氨基乙酸乙二胺(司他夫定);止血寶(新凝靈);司他夫定3056-17-5英文名稱Stavudine英文同義詞STAVUDINE;3'-deoxythymidin-2'-ene;3'-DEOXY-2Chemicalbook',3'-DIDEHYDROTHYMIDINE;ZERIT;STAVUDINE[2'',3''-DIDEHYDRO-3''-DEOXYTHYMIDINE];NSC163661;Stavir;Thymidine,2'',3''-didehydro-3''-deoxy-CAS號3056-17-5分子式C10H12N2O4分子量224.21EINECS號641-374-0

概述隨著艾滋病患者人數(shù)的不斷增加，尤其近年來國內(nèi)艾滋病感染病例的上升，艾滋病治療藥物的研究和開發(fā)不僅國際上倍受關(guān)注，而且也越來越受到國內(nèi)醫(yī)藥界的重視.艾滋病治療藥物中，核苷類似物或衍生物是目前臨床廣泛使用的藥物.我們在前期一些新型氮雜核苷類似物設(shè)計合成的基礎(chǔ)上，對一些臨床使用的核苷類似物進行合成工藝的探索.司他夫定是由美國BMS公司開Chemicalbook發(fā)上市的核苷結(jié)構(gòu)的治療艾滋病藥物，具有RNA指導(dǎo)的DNA聚合酶抑制作用，是抑制HIV逆轉(zhuǎn)錄酶的抗病毒藥。藥理作用本品是一種與胸苷相關(guān)的核苷逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑。在細胞內(nèi)分階段轉(zhuǎn)化成三磷酸鹽，此鹽可終止逆轉(zhuǎn)錄病毒的DNA合成(包括HIV)。此種終止作用是通過逆轉(zhuǎn)錄酶的競爭性抑制并結(jié)合進入病毒DNA中完成的。對包括HIV在內(nèi)的逆轉(zhuǎn)錄病毒具有活性。

1)5-甲基-2，4-二(三甲基硅氧基)嘧啶(2)胸腺嘧啶(25.0g，198mmol)，六甲基二硅烷胺(120mL)，二甲基甲酰胺(5mL)混合，攪拌，加熱回流至溶液變澄清，約3h，常壓蒸去大部分未反應(yīng)的六甲基二硅烷胺，減壓蒸餾，收集餾份127.0129.0℃/18mmHg，得到無色透明的液體(50.8g，)，收率95%.2)5-甲基-2'，3'，5'-三乙酰基尿苷(3)四乙酰核糖(45.0g，141mmol)溶于二氯乙烷(150mL)，氮氣保護下，加入5-甲基-2，4-二(三甲基硅氧基)嘧啶(42.0g，155mmol)，冰鹽浴冷卻至0℃，攪拌下滴加無水四氯化錫(40.5g，155mmol)二氯乙烷(50mL)溶液，加畢，自然升至室溫，攪拌反應(yīng)12h.攪拌下加入飽和碳酸氫鈉水溶液(400mL)，分去水層，水洗，無水硫酸鈉干燥，過濾，蒸去溶劑.得到產(chǎn)品56.0g，收率98%。3)5-甲基尿苷(4)5-甲基-2'，3'，5'-三乙?；蜍?56.0g，13Chemicalbook8mmol)溶于飽和氨甲醇溶液(140mL)，室溫攪拌反應(yīng)，TLC跟蹤，反應(yīng)結(jié)束后，蒸去溶劑，精制后得到5-甲基尿苷31.0g，收率84%.熔點：180.0181.0℃。4)5-甲基-2'，3'，5'-三甲磺酰尿苷(5)5-甲基尿苷(12.8g，50mmol)溶于吡啶(75mL)，冰浴冷卻，攪拌下滴加甲磺酰氯(17.4mL，152mmol).加畢，保溫攪拌反應(yīng)至薄層層析顯示反應(yīng)結(jié)束.將反應(yīng)液倒入攪拌的冰水(500g)中析出灰白色固體，繼續(xù)攪拌5min過濾，水洗.蒸干溶劑，得到淡黃色固體22.4g，收率91%。5）5-甲基-3'-甲磺酰-5'-苯甲酰-2，2'-環(huán)尿苷(6)5-甲基-2'，3'，5'-三甲磺酰尿苷(22.4g，45.4mmol)，苯甲酸鈉(22.6g，157mmol)，乙酰胺(130.0g)混合，攪拌，加熱至115℃，保溫1.5h.反應(yīng)液倒入攪拌的1200g冰水中，析出白色固體，抽濾，水洗2次，每次50mL，干燥得到產(chǎn)品16.1g，收率84%。

用途 抗病毒藥。其生物利用度較高，有望改善抗HIV感染的現(xiàn)狀。