什么是原料藥DMF注冊？

    藥物主文件或DMF是由制藥商準(zhǔn)備并自行決定提交給目標(biāo)藥物市場的適當(dāng)監(jiān)管機(jī)構(gòu)的文件。沒有監(jiān)管要求提交DMF。但是，該文件向監(jiān)管機(jī)構(gòu)提供了有關(guān)用于制造、加工、包裝和儲(chǔ)存一種或多種人用藥物的設(shè)施、工藝或物品的機(jī)密詳細(xì)信息。通常，當(dāng)兩個(gè)或多個(gè)公司合作開發(fā)或制造藥品時(shí)，會(huì)提交藥品主文件。DMF備案允許公司保護(hù)其知識產(chǎn)權(quán)來自其合作伙伴，同時(shí)遵守披露處理細(xì)節(jié)的監(jiān)管要求。

原料藥美國DMF屬于II型注冊，商通檢測相關(guān)產(chǎn)品美國/歐盟DMF注冊備案服務(wù)！

美國DMF注冊分類：

I型DMF：

I型DMF對應(yīng)于制造場地、設(shè)施、操作程序和人員（已取消）。

II型DMF：

II型DMF包含有關(guān)單一原料藥、原料藥中間體、用于制備藥物的材料和藥品的信息。

III型DMF:

ⅡI型DMF包含有關(guān)包裝材料的信息。每種材料都必須根據(jù)其用途和成分進(jìn)行描述。

IV型DMF:

IV型DMF對應(yīng)于準(zhǔn)備材料，例如賦形劑、著色劑、香料和香精。

V型DMF:

V型DMF包含F(xiàn)DA接受的參考信息。

原料藥美國DMF注冊流程：

FDA cGMP檢查流程和應(yīng)對：

原料藥美國DMF注冊常見問題解答：

1.DMF 技術(shù)性申請通過，會(huì)有什么不同狀態(tài)呢？

A：不是說不同的狀態(tài)，是在技術(shù)性審評通過之后，F(xiàn)DA會(huì)發(fā)首次通過函，在ANDA申請被批準(zhǔn)之后，還有進(jìn)一步意見函。

2.不交錢能直接激活嗎？如何看出來是否繳費(fèi)了？

這個(gè)激活狀態(tài)不需要繳費(fèi)。激活只是在行政審批階段，是不需要繳任何費(fèi)用給官方的，然后只要行政審核通過了就會(huì)激活。DMFlist是在官網(wǎng)上是可查的，每個(gè)季度會(huì)更新的。

需要繳費(fèi)的只有一種情況，就是用于仿制藥申請，那個(gè)二類原料藥DMF才需要繳費(fèi)，它是2012年開始的，其他是不用的。所以說這個(gè)我們要根據(jù)具體的產(chǎn)品到底是什么來判斷，看到底是用于仿制藥申請的二類原料藥，還是輔料，還是用于新藥申請。只有用于仿制藥申請的二類原料藥的DMF是需要繳費(fèi)，然后激活是和繳費(fèi)無關(guān)的，它是在行政遞交之后，就是行政審批的時(shí)候有一個(gè)FT5的狀態(tài)，可以在DMFlist上面去查，這個(gè)清單是FDA每季度會(huì)公布的。如何查看是否已經(jīng)繳費(fèi)，在可備應(yīng)用清單上就可以看到繳費(fèi)日期是什么時(shí)候，那當(dāng)然就可以看出來是已經(jīng)繳費(fèi)了的。

3.DMF完整性審評和技術(shù)審評有什么區(qū)別？

  這個(gè)要從幾個(gè)方面來看，第一點(diǎn)是對象不一樣，完整性審評只是針對于用于ANDA申請的二類的原料藥的DMF，而技術(shù)審評是針對所有的DMF。第二個(gè)就是審評的內(nèi)容，完整性審評只是看一下我們這個(gè)資料的完整性，它不會(huì)涉及到技術(shù)的細(xì)節(jié)，那技術(shù)審評就會(huì)審核我們具體的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，分析方法，起始物料的定義，雜質(zhì)的研究，穩(wěn)定性這些具體的方面，從技術(shù)和學(xué)科上去考慮。

   第三是階段也不一樣，完整性審評是在ANDA申請之前我們就要去做，因?yàn)锳NDA申請的時(shí)候必須要引用已通過完整性審批的DMF，而技術(shù)審評是在ANDA申請之后，如果只是從仿制藥來看的話，是在ANDA申請之后，技術(shù)審評它是針對我們的臨床、新藥、以及仿制藥申請的時(shí)候才會(huì)去啟動(dòng)。

4.請問中間體或起始物料申報(bào)DMF，對雜質(zhì)研究的要求標(biāo)準(zhǔn)是否與API那樣，也必須對起始物料（或中間體）的起始物料及中間體進(jìn)行充分？

質(zhì)量研究不夠充分的話，可能就會(huì)有更多的向前的一個(gè)檢查。如果說起始物料或者中間體做的很充分，做的也很細(xì)，那么認(rèn)為質(zhì)量已經(jīng)可控了。那其實(shí)往前就不用查了。有的它其實(shí)只有兩步反應(yīng)，也是被FDA接受了。有的是三步了或者四步了還是不被接受，因?yàn)閷傩灾行暮唾|(zhì)量控制的在前面不走，那FDA可能還會(huì)要求再往前延伸，或者他的檢查往前走。

5.藥用輔料遞交DMF至FDA完整性審核主要審核什么？資料模塊的完整性還是也會(huì)看資料內(nèi)容是否滿足要求？

完整性審評是針對那個(gè)原料藥的，沒有藥用輔料的完整性審評的這種說法，而且是用于仿制藥申請的原料藥，ANDA申請的二類里面的原料藥。

6.請問中間體DMF遞交和API dmf遞交除了不交費(fèi)還有什么區(qū)別沒有？

A：除了審評費(fèi)，其他的沒有區(qū)別。

7.怎么知道API DMF有沒有被NDA引用？API DMF已經(jīng)遞交3個(gè)月了，都沒有收到FDA的消息？

原料藥的DMF被制劑引用前，DMF要過CA的，不然制劑遞交不了。

8.API配合NDA申報(bào)和配合ANDA的流程也不一樣吧？

NDA一般不需要做CA，也不用繳費(fèi)，DMF繳費(fèi)和CA只針對用于ANDA申報(bào)的II類原料藥DMF。