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當歸的副作用-精品免費一區(qū)二區(qū)影院電影-亞洲視頻久久

張曉栓(個人會員) 蘭州 7次瀏覽

    本品為傘形科植物當歸的干燥根。性溫,味甘,辛。當歸,歸心、脾經(jīng)。具有補血活血,調(diào)經(jīng)止痛,潤腸通便的功效。用于血虛萎黃,眩暈心悸,月經(jīng)不調(diào),經(jīng)閉痛經(jīng),風濕痹痛,跌撲損傷。早在兩千多年前,古代中國人民已經(jīng)用它治療疾病,至今,當歸在臨床仍有廣泛的用途,素有十方九歸之說。

[化學成分]

1.揮發(fā)油部分 當歸中揮發(fā)油含量可達0.2%-0.4%,揮發(fā)油有酸性、酚性和中性三部分,含量分別為5.88%、3.46%和90.4%。揮發(fā)油中以藁木內(nèi)酯的含量Zui高,約45%,正丁烯酜內(nèi)酯約占11.3%,具有特異的芳香味。

2.水溶性部分 當歸中含阿魏酸,丁二酸,煙酸,尿嘧啶,腺嘌呤,豆甾醇,d-葡萄糖苷,十四醇-1,香莢蘭酸,鉤吻熒光素。

當歸含當歸多糖,多糖含量約占干燥生藥的8.5%,也含葡萄糖。

當歸含多種氨基酸,總含量為6.5%。其中精氨酸的含量比其他氨基酸高出約一倍。當歸尚含維生素b12,含量為0.25-0.4mg/100g,維生素a物質(zhì)(以維生素a計含量為0.0675%)和維生素e等。

當歸所含的無機元素有na、k、ca、mg、si、al、p、fe、mn、zn、cu(zn/cu比值約3:1),還有mo、sn、as、se、co、ti和sr。除上述元素外,還有報道當歸尚含b、cr、ni、ba、re和v等。

[藥理作用]

1.對肝膽作用 當歸對小鼠或大鼠急性四氯化碳引起的肝損傷具有保護作用??墒寡装Y反應明顯減輕,血清轉氨酶稍下降,對引起的肝硬變,可使肝組織膠元量減少,硬化程度減輕。對部分肝切除大鼠,當歸能增高肝組織核分裂相指數(shù),故具有一定促進肝再生作用。給大鼠一次腹腔注射d-氨基半乳糖胺1g/kg,3h后分別注射生理鹽水(對照組)及當歸注射液10mg/kg,每日2次,96h處死,取肝作組織化學觀察包括葡萄糖-6-磷酸酶(g-6-pase)、5`-核苷酸酶(5`-nt)、堿性磷酸酶(alp)、乳酸脫氫酶(lda)糖原、琥珀酸脫氫酶(sdh)、三磷酸腺苷酶(atpase)、膽堿酯酶(che)、酸性磷酸酶(asp)等9項指標,結果表明當歸組的糖原、g-6-pase、5`-nt、atpase、sdh活性(或反應)明顯增強,alp活性明顯減弱,提示當歸對保護肝細胞和恢復肝臟某些功能有一定作用。另有實驗證明,當歸對體外培養(yǎng)的肝細胞蛋白質(zhì)、dna和rna的合成也均顯示有促進作用,與對照組經(jīng)有十分顯著的差異。當歸水提物、揮發(fā)油或阿魏酸鈉對大鼠膽汁分泌量均有明顯促進作用,并能增加膽汁中固體物及膽酸的排泄量。當歸的利膽作用可能與其改善機體一般情況,促進消化功能等有關。

2.對血脂的作用 當歸對實驗性高血脂癥有降低其血脂的作用,對實驗性動脈硬化大鼠的主動脈病變有一定保護作用。高脂食物添加阿魏酸鈉喂飼大鼠,可顯著抑制血清膽固醇水平升高,對三酰甘油和磷脂則無影響。機制研究證明,阿魏酸能與甲羥戊醇-5-焦磷酸(底物)競爭,濃度依賴性地抑制大鼠肝臟甲羥戊酸-5-焦磷酸脫羥酶,從而抑制肝臟合成膽固醇。

3.抗肝脂質(zhì)過氧化作用

(1)對乙醇肝損傷丙二醛(mda)含量的影響 小鼠ig40%乙醇后4h,肝勻漿mda含量從對照組的17.1±5.2nmol/g蛋白質(zhì)增至64.0±13.3nmol/g蛋白質(zhì),統(tǒng)計學處理有非常顯著性意義(p<0.01)。隨后mda含量繼續(xù)增高8h達高峰,為對照組的4.7倍(p<0.01)。小鼠給sf(阿魏酸鈉)100mg/kg預處理后,肝勻漿mda含量均明顯低于乙醇組(p<0.05,p<0.01)。

(2)對乙醇肝損傷還原型谷胱甘肽(gsh)含量的影響

小鼠ig40%乙醇后2h,肝勻漿gsh含量從對照組的14.8±2.2μmol/g protein降低至9.9±1.0mol/g protein,為對照組的67%,達Zui低點(p<0.01),隨后gsh含量有所升高,但仍低于對照組水平(p<0.05),小鼠給sf 100mg/kg預處理后,肝勻漿gsh含量均接近于對照組水平,并且均顯著高于乙醇組,(p<0.05p<0.01)。

(3)對乙醇肝損傷谷胱甘肽相關酶活性的影響 小鼠ig40%乙醇后,肝勻漿gst和gsh-px活性均較對照組明顯降低,統(tǒng)計學上有顯著性或非常顯著性差異(p<0.05或p<0.01)。小鼠給sf 100mg/kg預處理后,肝勻漿gst和gsh-px活性接近于對照組水平,但均明顯高于乙醇組,統(tǒng)計學上有顯著性或非常顯著性差異(p<0.05或p<0.01)。

以上結果表明小鼠口服乙醇后,肝勻漿過氧化酯質(zhì)顯著增高,而此時伴隨有gsh含量的明顯減少及gst、gsh-px活性降低,給sf預處理則能明顯逆轉上述指標的改變。因此,認為sf通過防止gsh耗竭,恢復gsh-px及gst活性,減少乙醇代謝氧自由基的產(chǎn)生,對抗肝臟的脂質(zhì)過氧化而保護肝臟。

4.對免疫功能的影響

(1)對非特異性免疫功能的影響 當歸或當歸多糖或阿魏酸鈉均能顯著提高小白鼠單核吞噬細胞對染料的廓清率和腹腔巨噬細胞吞噬雞紅細胞的能力。環(huán)磷酰胺具有抑制巨噬細胞的能力,若同時給予當歸多糖可使吞噬功能保持正常水平。

(2)對特異性免疫功能的影響 當歸能促進cona活化的脾淋巴細胞的dna和蛋白質(zhì)的生物合成,并能促進il-2的產(chǎn)生,提高血清抗srbc抗體的效價。當歸對初次免疫小鼠脾臟中抗原結合細胞有明顯促進增生作用,使脾臟中抗原結合細胞的比率增高,脾重量增加。當歸多糖有明顯促進e-花結率和酯酶染色陽性率作用,當歸中油性總酸能促進特異抗體igg的產(chǎn)生。當歸煎劑、多糖能增強牛血清白蛋白所致dth反應。

(3)對細胞因子的誘生作用 有報道用5%當歸注射液(起始濃度為12.5mg/ml,以4倍遞減),對il-2的產(chǎn)生有明顯的增強作用,以0.20mg/ml濃度作用Zui強,單獨加前列腺素e2(pge2)1*10-6或pge2加當歸0.78mg/ml,對il-2產(chǎn)生均有較強的抑制作用。兩種條件的抑制程度相似。在培養(yǎng)系統(tǒng)中,如不加絲裂原cona,當歸就不能誘生il-2的產(chǎn)生,故認為當歸只是改變了大鼠t細胞對cona的反應性,不能拮抗pge2對il-2產(chǎn)生的抑制作用,故當歸對il-2的誘生作用,可能不是通過滅活pge2的途徑,而是通過直接對胸腺細胞的激活作用來實現(xiàn)的。

當歸及其成分阿魏酸對小鼠淋巴細胞作用的研究表明,當歸500μg/ml和阿魏酸120μg/ml對靜止的脾淋巴細胞有輕微的活化作用,而在cona 5μg/ml存在下,則能明顯促進活化的淋巴細胞il-2的產(chǎn)生。pge2對cona活化的淋巴細胞il-2的產(chǎn)生有明顯的抑制作用,但不能拮抗當歸與阿魏酸對cona誘導的t淋巴細胞產(chǎn)生il-2的增強作用。另外當歸具有很強的干擾素(ifn)誘生作用。當歸多糖(大和當歸中提取的為agiia和agiib-1)具有a(1-4),a(1—6)鍵的化學結構,有利于干擾素(ifn)的誘生。

(4)對補體的影響 從當歸中分離的粗品多糖有ar-1,ar-2,ar-3和ar-4,當用500μg/ml濃度時,其抗補體的活性次序依次為ra-4>ar-1>ar-3>ar-2。另有報道,以正常人及陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥(pnh)患者的紅細胞為對象,作了蛇毒因子(cof)溶血試驗,觀察到阿魏酸鈉可明顯降低補體溶血,阿魏酸鈉終濃度為1%時,溶血度為5.57±2.29,與對照組溶血度30.63±11.93相比明顯降低。阿魏酸鈉可抑制補體3b(c3b),與紅細胞膜的結合,濃度1%為Zui明顯,但對補體的激活及紅細胞的變形無影響。由于阿魏酸鈉可與紅細胞膜作用,使其結合的c3b明顯減少,使c3b與紅細胞膜血型糖蛋白結合,故推測阿魏酸鈉的作用可能是與血型糖蛋白結合使其構型發(fā)生變化,從而使c3b不易與之結合,結果降低了對補體的敏感性,使溶血減少。有人將當歸根提取液(命名為425,主要含有阿魏酸,維生素b12和聚乙炔類化合物(給感染日本血吸蟲的小鼠腹腔注射25mg/kg,連續(xù)14日,至小鼠感染14-34h,肝組織內(nèi)特異性抗體igm顯著高于對照組。蟲卵肉芽腫病變亦明顯減輕,而且還使肝組織內(nèi)蟲卵抗原水平降低,故免疫增強劑425可誘發(fā)宿主產(chǎn)生免疫調(diào)節(jié)作用,控制蟲卵肉芽腫病。

5.對血液及造血系統(tǒng)作用

(1)當歸有抗血小板聚集作用 體外能抑adp誘導的血小板聚集。當歸或阿魏酸靜脈注射或口服對大鼠adp和膠原誘發(fā)的血小板聚集有明顯的抑制作用。機制研究發(fā)現(xiàn),阿魏酸能抑制血小板釋放5-ht,而后者是血小板聚集促進劑。在用3h-5ht標記血小板,以凝血酶誘導血小板釋放反應時當歸和阿魏酸均可抑制3h-5ht從血小板中釋放。此外阿魏酸還能提高血小板中camp濃度,抑制血小板中血栓烷a2(txa2)的生物合成。阿魏酸抑制血小板聚集的機制同阿司匹林不同之處在于它并促進血管壁內(nèi)pgh2轉化為pgi2,pgi2存在于血管內(nèi)皮細胞內(nèi),它能同血小板膜上的相應受體結合,激活腺苷酸環(huán)化酶,使血小板內(nèi)camp升高,txa2合成抑制。

(2)抗血栓 當歸及阿魏酸鈉有明顯抗血栓作用??墒寡ǜ芍亓匡@著減少,血栓增長速度減慢,大鼠大服當歸水煎劑后血漿凝血酶原時間及白陶土部分凝血活酶時間顯著延長。急性脾血栓患者經(jīng)當歸治療后,血粘滯性和血漿纖維蛋白原降低,凝血酶原時間延長,紅細胞和血小板電泳時間縮短。

(3)抗貧血和造血 當歸能促進血紅蛋白及紅細胞的生成。其主要有效成分為當歸多糖。實驗證明,后者對苯肼、co、r射線所致骨髓抑制的貧血小鼠紅細胞血紅蛋白、白細胞和股骨有核細胞數(shù)恢復均有顯著的促進作用,對正常或以輻射損傷的小鼠多功能造血干細胞(cfv-s)有促進其增生作用,組織連續(xù)切片觀察提示當歸多糖對cfv-s的分化表現(xiàn)為多向促進作用。當歸多糖對小鼠體內(nèi)粒、單系、祖細胞(cu-cfv-d)和早晚期紅系祖細胞(cfv-e)均有刺激增生作用。體外培養(yǎng)亦證明,當歸多糖能顯著刺激正常和骨髓抑制造成貧血小鼠的粒、單系祖細胞(cfv-gm)的增生。初步認為上述作用與其促進機體分泌粒、單系集落刺激因子(gm-csf)有關。這也可能是當歸補血的機制之一。

6.對心血管系統(tǒng)的作用

(1)對心臟的影響 當歸具有一定的抗心肌缺血作用。當歸水提物能增加小鼠心肌對86rb攝取能力,對垂體后葉素所致心肌缺血也有一定緩解作用。阿魏酸也有顯著增強小鼠心肌對86rb的攝取作用。提示當歸及其成分阿魏酸能增強心肌血液供應。

(2)擴血管作用 當歸對血管有擴張作用。當歸水提物靜脈注射,可使麻醉犬冠脈、腦和外周血管擴張,血流量增加。當歸揮發(fā)油及其成分藁本內(nèi)脂、正丁烯酜內(nèi)酯能對抗血小板釋放的txa2引起的血管收縮。阿魏酸鈉則具有抑txa2生成的作用,這些都是當歸擴血管作用的有效成分。

(3)對微循環(huán)的影響 當歸對靜脈注射高分子右旋糖酐所致的家兔軟腦膜急性微循環(huán)障礙有作用,可使血流速度增快,血細胞解聚,流態(tài)改善。阿魏酸鈉腹腔或皮下注射均能升高小鼠耳廓溫度,表明有改善外周微循環(huán)和擴張血管作用。阿魏酸是當歸“溫化寒瘀”的重要成分。

(4)對門脈血液動力學的影響 黃自平等研究了當歸對正常(n=6)和慢性膽管結扎肝硬化犬(n=8)的全身和門脈血液動力學的影響。結果表明,給正常及肝硬化犬靜脈滴當歸注射液(80mg/kg.min),可以明顯降低正常犬平均動脈壓(map)(19.45:17.34kpa,p<0.02),對心率(hr)和下腔靜脈壓(ivcp),沒有影響,但肝硬化犬map、hr和ivcp均沒有明顯變化。相反,應用當歸注射液后肝硬化犬靜脈嵌塞壓(whvp)(2:42±0.80:1.79±0.76kpa,p<0.01),肝靜脈壓力梯度(hvpg)(1.69±0.70:1.06±0.68kpa,p<0.01)。門靜脈壓(ppv)(2.50±0.79:1.81±0.74kpa,p<0.001)和門靜脈阻力(ppv)(0.89±0.48:0.58±0.4kpa,s/c,p<0.01)顯著下降,但門脈血流量(qpv)、肝動脈血流量(qha)和全肝血流量(qtc)治療前后基本保持穩(wěn)定。

以上實驗證明,當歸對肝硬化犬體循環(huán)沒有不利影響,但可顯著降低肝硬化犬的whvp、hvpg、ppv和rpv,同時輕微降低qpv,增加qha,使qtl保持不變,這種血液動力學改變對肝硬化門脈高壓動物是十分有益的;當歸對肝硬化犬主要通過降低rpv而降低ppv。

有實驗證明,肝硬化時常有血漿5-羥色胺、組胺和txa2升高,這些均可引起門靜脈收縮,增加rpv;此外,肝硬化時肝臟成纖維細胞(myofibroblast)增生,后者也可產(chǎn)生收縮反應,增加rpv。而當歸可以解除組胺所致的平滑肌痙攣,可以抑制血小板txa2的生成和5-羥色胺的釋放。已知活血化瘀的丹參、川芎等可使成纖維細胞發(fā)生形態(tài)變化。這些可能與當歸降低rpv有關。

7.對子宮平滑肌的作用 當歸含有興奮子宮和抑制子宮平滑肌兩種成分。抑制成分為揮發(fā)油和阿魏酸,興奮成分為水溶性或醇溶性的非揮發(fā)性物質(zhì)。當歸對子宮的作用取決于子宮的機能狀態(tài)而呈雙向調(diào)節(jié)作用。

[臨床應用]

1.肝炎 以單味當歸丸治療遷延性肝炎45例,慢性肝炎24例,肝炎后肝硬化19例,每日2次,每次15-20粒(10粒相當于當歸生藥2.5g),共治1.5-3月,一般治療1-3周后,麝香草酚濁度即下降,顯效率遷延性肝炎84.4%(38例),慢性肝炎79.1%(19例),肝炎后肝硬變73.1%(14例)。

2.肝硬化門脈高壓癥 程斌等研究了當歸對肝硬化門脈高壓患者血粘度和肝靜脈嵌塞壓的影響,結果表明:(1)當歸注射液可以顯著降低肝硬化門脈高壓患者的whvp和hvpg。提示當歸不僅可降低肺動脈壓,還可降低門脈高壓,其機制可能與擴血管作用有關。(2)肝硬化患者靜脈高切變率全血粘度明顯高于外周靜脈血及正常人,且與用藥前whvp水平呈顯著相關。經(jīng)當歸注射液治療后,肝靜脈切變率全血粘度和血漿比粘度均明顯降低。提示門脈血粘度可能通過增高門脈阻力而影響門脈壓力,當歸不僅直接擴血管,尚可通過降低門脈血粘度而降低門肪高壓。故中藥當歸可能是一種有效的降低門脈高壓的藥物。值得注意的是,由于大劑量的抑制血小板的功能,有可能導致門脈高壓患者的出、凝血功能障礙。故在臨床應用中,應注意病例的選擇、藥物的濃度和定期復查出凝血功能。

3.上消化道出血 50例患者均經(jīng)胃腸造影胃鏡檢查排除腫瘤和食道靜脈曲張破裂出血,其中胃潰瘍30例,十二指腸胃潰瘍15例,慢性胃炎1例,其他4例,失血量多于1000ml,hb<6g者9例、hb<7g者36例,失血小量5例,均以當歸粉治療,每日3次,每次4.5g,其中2日內(nèi)止血18例,3-4日止血73例,5-7日止血12例,共治愈44例,占88%。

4.婦科病 當歸可用于痛經(jīng),*出血,子宮脫垂等婦科疾病。

5.心腦血管疾病 當歸對急性腦血栓、缺血性腦中風、血栓閉塞性脈管炎均有較好療效。可使癥狀改善,波動性血流量明顯增長率加。

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