韓國化學(xué)研究院（KRICT）與美國佐治亞理工學(xué)院樸勝真教授團隊合作，成功開發(fā)出新一代近紅外熒光染料KR-NIR-P。該染料通過將臨床廣泛使用的吲哚菁綠（ICG）分子共價鍵合至聚合物骨架，大幅抑制光漂白效應(yīng)——在785 nm激光連續(xù)照射下，其熒光強度200秒后仍保持初始值的66%，而傳統(tǒng)ICG在50秒內(nèi)即衰減至40%，光穩(wěn)定性提升超4倍。該成果作為封面于2026年6月《Small》期刊。

目前，吲哚菁綠（ICG）是美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）唯一批準(zhǔn)用于人體的近紅外熒光染料，自1959年獲批以來，已常規(guī)應(yīng)用于乳腺癌前哨淋巴結(jié)定位、肝癌切除術(shù)中腫瘤邊界識別、膽道造影等場景。其優(yōu)勢在于近紅外光（650–900 nm）穿透組織深度達(dá)數(shù)厘米，可實現(xiàn)皮下深層結(jié)構(gòu)可視化。但I(xiàn)CG分子在手術(shù)強光持續(xù)照射下極易發(fā)生光氧化降解，導(dǎo)致熒光信號快速衰減，迫使外科醫(yī)生在長時程手術(shù)中多次追加注射，既增加操作復(fù)雜度，也帶來劑量累積風(fēng)險。

KR-NIR-P的核心突破在于分子工程層面的結(jié)構(gòu)重設(shè)計：研究團隊將ICG單元通過化學(xué)鍵錨定在惰性聚合物主鏈上，形成‘分子固定化’構(gòu)型。該聚合物骨架不僅物理隔絕氧氣接觸，抑制自由基引發(fā)的光降解路徑，還有效防止ICG分子在水相中聚集——而分子聚集正是加速光漂白的關(guān)鍵誘因之一。體外細(xì)胞實驗顯示，在濃度高達(dá)20 μM條件下，KR-NIR-P對宮頸癌細(xì)胞、口腔鱗狀細(xì)胞癌及正常細(xì)胞的存活率均保持在90%以上，證實其具備臨床所需的高生物相容性。

實驗證實深層組織穿透與淋巴結(jié)長效示蹤能力

在模擬真實腫瘤微環(huán)境的三維腫瘤球體模型中，KR-NIR-P表現(xiàn)出均勻的深層滲透能力，熒光信號在球體中心區(qū)域仍清晰可辨。小鼠活體實驗進(jìn)一步驗證其體內(nèi)行為：足墊皮下注射后2小時即可在引流淋巴結(jié)檢出熒光信號，24小時后信號強度顯著增強并趨于穩(wěn)定。這一動力學(xué)特征表明，KR-NIR-P不僅能支持術(shù)中即時導(dǎo)航，更具備對轉(zhuǎn)移性淋巴結(jié)進(jìn)行長達(dá)數(shù)小時乃至更長時間連續(xù)追蹤的潛力——這對判斷癌癥分期、規(guī)劃清掃范圍具有直接臨床價值。

韓國化研院首席研究員樸永一指出：‘本研究的關(guān)鍵不是替換ICG，而是通過聚合化策略‘延緩其被光破壞的速度’。這意味著現(xiàn)有ICG注射流程、成像設(shè)備（如達(dá)芬奇系統(tǒng)配套的熒光模塊、專用近紅外腹腔鏡）無需改造，醫(yī)院可平滑過渡使用KR-NIR-P，降低臨床采納門檻?！?/p>

對中國醫(yī)療器械廠商與進(jìn)口代理的實操提示

當(dāng)前中國三甲醫(yī)院使用的近紅外熒光成像系統(tǒng)（如史賽克SPY、奧林巴斯VISERA ELITE II、國產(chǎn)邁瑞UroVision）均兼容ICG，KR-NIR-P作為ICG衍生物，理論上無需更換硬件即可適配。但需注意：其聚合物結(jié)構(gòu)可能影響腎臟清除速率與代謝路徑，后續(xù)若進(jìn)入中國注冊，預(yù)計需按創(chuàng)新三類醫(yī)療器械申報，補充藥代動力學(xué)與長期毒性數(shù)據(jù)。對國內(nèi)熒光染料原料商而言，KR-NIR-P的合成涉及ICG中間體修飾與可控聚合工藝，對高純度磺化酞菁環(huán)合成、端基活化及偶聯(lián)反應(yīng)控制提出更高要求——這或為浙江、江蘇等地具備GMP級染料合成能力的企業(yè)提供定制化CDMO機會。

韓國本土市場對術(shù)中熒光導(dǎo)航需求持續(xù)升溫，2023年韓國近紅外熒光手術(shù)耗材市場規(guī)模已達(dá)820億韓元，年增速19%，主要受微創(chuàng)外科普及與醫(yī)保覆蓋擴大驅(qū)動。KR-NIR-P若完成FDA二期臨床及韓國MFDS認(rèn)證，有望在2027年后進(jìn)入亞太采購清單。對中國進(jìn)口商而言，應(yīng)重點關(guān)注其后續(xù)毒理學(xué)報告完整性（尤其肝腎蓄積性）、批次間熒光量子產(chǎn)率一致性（直接影響成像對比度），以及是否計劃申請中國NMPA的‘同品種優(yōu)先審評’路徑。

研究團隊下一步將開展系統(tǒng)性毒理評價與藥代動力學(xué)分析，為推進(jìn)臨床轉(zhuǎn)化鋪路。對國內(nèi)熒光成像設(shè)備廠商而言，KR-NIR-P的長時穩(wěn)態(tài)特性，或?qū)⑼苿印畡討B(tài)熒光強度定量分析’算法升級——例如從依賴單幀峰值信號轉(zhuǎn)向基于時間衰減曲線的組織灌注建模，這可能催生新的軟件模塊采購需求。