近日，生物科技領(lǐng)域傳來多項(xiàng)重磅動(dòng)態(tài)。英國劍橋的生物技術(shù)公司4basebio（AIM: 4BB）正式商業(yè)化推出其高容量單鏈DNA（ssDNA）產(chǎn)品線，旨在通過酶法制造技術(shù)解決基因治療中的關(guān)鍵瓶頸。與此同時(shí)，瑞士制藥巨頭諾華（Novartis）宣布在美國北卡羅來納州新建原料藥生產(chǎn)基地，以強(qiáng)化其在美國的端到端生產(chǎn)能力。

4basebio突破CRISPR遞送瓶頸

4basebio專注于合成DNA制造及下一代療法所需的核酸生產(chǎn)。此次發(fā)布的單鏈DNA平臺基于其專有的酶法制造工藝，旨在為生物制藥公司提供高純度、長片段且末端受保護(hù)的ssDNA模板。這一技術(shù)路線直接針對傳統(tǒng)化學(xué)合成在CRISPR基因編輯中面臨的制造與性能瓶頸。

隨著基因編輯技術(shù)的快速發(fā)展，特別是在復(fù)雜的“敲入”（knock-in）應(yīng)用中，對更長、更純、更安全的DNA模板需求呈指數(shù)級增長。4basebio的平臺能夠生產(chǎn)長達(dá)10,000個(gè)核苷酸且末端受保護(hù)的構(gòu)建體，這不僅確保了分子的穩(wěn)定性，還降低了免疫原性，為臨床制造提供了更清晰的路徑。

4basebio分子生物學(xué)與基因編輯總監(jiān)Amine Bouchareb指出，研究人員長期不得不在雙鏈DNA的高毒性與化學(xué)合成寡核苷酸的嚴(yán)重長度限制之間做出妥協(xié)。而該酶法平臺消除了這種折中方案。在即將于波士頓舉行的美國基因與細(xì)胞治療協(xié)會（ASGCT）2026年年度會議上，4basebio將展示數(shù)據(jù)，證明其長片段ssDNA構(gòu)建體能顯著提高同源定向修復(fù)（HDR）的基因編輯效率，同時(shí)在敏感的原代細(xì)胞類型中保持優(yōu)異的細(xì)胞活力。

4basebio首席執(zhí)行官Amy Walker表示：“我們不僅是在提供DNA，更是在提升變革性療法所需的可靠性和安全性。通過以可擴(kuò)展的無細(xì)胞酶法替代傳統(tǒng)的化學(xué)合成，我們賦能合作伙伴在設(shè)計(jì)療法時(shí)不再受限于長度或序列復(fù)雜性?！?/p>

諾華加碼美國本土供應(yīng)鏈

在另一則行業(yè)動(dòng)態(tài)中，全球制藥巨頭諾華宣布計(jì)劃在北卡羅來納州莫里斯維爾（Morrisville）新增一座設(shè)施，專注于固體劑量片劑、膠囊及RNA療法的原料藥（API）制造。該工廠占地56,200平方英尺，是諾華在宣布230億美元美國投資計(jì)劃一年內(nèi)規(guī)劃的第七個(gè)新設(shè)施。

此舉標(biāo)志著諾華正致力于建立涵蓋小分子、大分子、放射性配體、RNA療法、細(xì)胞及基因治療等所有先進(jìn)技術(shù)平臺的端到端美國制造能力。這是該公司歷史上首次實(shí)現(xiàn)全平臺本土化生產(chǎn)閉環(huán)。諾華首席執(zhí)行官Vas Narasimhan強(qiáng)調(diào)，通過構(gòu)建互聯(lián)的端到端足跡，公司將加強(qiáng)在美國本地開發(fā)、生產(chǎn)和大規(guī)模交付藥物的能力，從而為患者提供及時(shí)的創(chuàng)新藥物。

自2025年4月以來，諾華已陸續(xù)在加利福尼亞州、德克薩斯州、佛羅里達(dá)州等地啟動(dòng)或擴(kuò)建放射性配體療法（RLT）及生物制藥設(shè)施。此次北卡羅來納州的Zui新布局，將進(jìn)一步鞏固其在美國的制造版圖，支持從活性成分到Zui終藥品的全流程生產(chǎn)。

行業(yè)啟示

這兩則新聞?wù)凵涑鋈蛏镝t(yī)藥產(chǎn)業(yè)鏈正在經(jīng)歷深刻的結(jié)構(gòu)性調(diào)整。一方面，以4basebio為代表的上游技術(shù)供應(yīng)商正通過酶法合成等創(chuàng)新工藝，突破基因編輯工具的性能極限，推動(dòng)CRISPR療法從實(shí)驗(yàn)室走向規(guī)?；R床生產(chǎn)；另一方面，如諾華這樣的跨國藥企正加速供應(yīng)鏈的本土化重構(gòu)，以應(yīng)對地緣政治風(fēng)險(xiǎn)并提升響應(yīng)速度。對于中國生物醫(yī)藥企業(yè)而言，這既是挑戰(zhàn)也是機(jī)遇：在高端原料藥的自主可控、酶法合成等底層制造技術(shù)的研發(fā)上需加大投入，同時(shí)應(yīng)密切關(guān)注全球供應(yīng)鏈區(qū)域化趨勢，優(yōu)化自身的國際化布局與合規(guī)策略。